原创 | FDA调查Nuplazid安全性问题，Acadia再跌20%

今天FDA证实已经开始调查Acadia的帕金森氏症伴随躁狂药物Nuplazid的安全性问题，令其股票再跌22%。两周前CNN曾报道一个非盈利机构发现Nuplazid上市不到一年已有244位使用该药物患者死亡。虽然Acadia说尚无证据显示这些死亡与用药直接相关，但其股票当天也下滑20%。FDA说这个调查已经开始几周，但拒绝透露是否与CNN的报道有关。Nuplazid曾获得FDA突破性药物地位和优先审批权。

帕金森是一个常见老年病，据估计仅美国就100万病人，其中有50%可能会有并发的躁狂症状。这是令家属和看护人员非常头疼的一个疾病，在Nuplazid上市前无任何批准药物。老药氯氮平被经常标签外使用，但这也是一个副作用严重的药物。NUPLAZID是高选择性5羟色胺受体2A亚型反向激动剂，但没有多巴胺受体活性，因此没有其它精神分裂药物的不自主运动副作用，这对帕金森患者显然很重要。

Nuplazid做了三个三期临床试验，但前两个均未达到试验终点。第三个三期虽然成功，但也显示了安全性隐患。91位使用Nuplazid的病人中有7人完全应答，而5人发生严重不良反应，其中一人死亡，Nuplazid因此获得黑框警告。NUPLAZID一个严重副作用是头晕引起的摔倒事件增加，这对年轻人来说这可能不算严重的副作用，但对老年人来说可以导致骨折甚至内脏出血、损伤，是个非常严重的问题。鉴于PD躁狂是个高度未满足医疗需求，2016年专家组高票支持Nuplazid上市，但有黑框警告。

Acadia过去10年如坐过山车，股票最高达到过50美元，也曾跌破过1美元。PD躁狂的前两个关键临床试验失败，后来因为生产问题又推迟了上市申请，同一天CEO突然离职却没有官方解释。Acadia还在把Nuplazid的适应症拓宽到阿尔茨海默病伴随躁狂。2016年曾宣布在一个二期临床达到一级终点，但很快有人发现Acadia修改了试验终点。虽然Acadia宣称他们在clinicaltrial.gov注册的试验终点是个笔误，但其股票当天还是在上扬50%后下滑12%。

目前这些死亡是否与使用Nuplazid相关尚无定论，但临床试验中不到100人用药就曾经发生严重副反应和死亡说明该药物确实不太干净。Nuplazid虽然号称高选择性5HT2A拮抗剂，但不与任何其它受体结合的可能性极小。选择性是小分子药物开发最大的问题，虽然反应停、Fen-Phen这样令厂家伤筋动骨的安全性事件不常发生，但小分子药物开发三期不结束谁也睡不好觉、即使已经上市也随时可能回来要账，有时甚至专利过期后仿制药出现安全问题还得原研厂家买单。这就像不省心的熊孩子，就算上了大学、找到工作你还得提心吊胆。