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乙肝两对半与乙肝 DNA 定量检测结果差异原因

丁香园检验时间 · 公众号 · · 2024-06-21 16:29

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作者 | 黄红

单位 | 重庆两江新区人民医院

1. 乙肝两对半检测临床意义

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2. 乙肝两对半检测结果分析

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3. HBV DNA 定量检测的临床意义

HBV DNA 定量检测可反映病毒复制水平，主要用于慢性 HBV 感染的诊断、治疗适应证的选择及抗病毒疗效的判断。

3.1 判断传染性的高低

荧光实时定量 PCR 技术检测外周血 HBV DNA 水平，即病毒水平，可反映病毒复制是否活跃。HBV DNA 的检测值可以 IU/mL 或拷贝/mL表示，根据检测方法的不同，1 IU 相当于 5~6 拷贝。若在检查中发现 HBsAg 阳性，可检查 HBV DNA 以确定传染性的高低。HBeAg 阳性者传染性强，易发生传播。无条件行定量检测 HBV DNA 时，如 HBeAg 阳性，则可视为高病毒水平。

3.2 评价乙肝病毒携带者的疾病进展方向

慢性 HBV 感染的自然史一般划分为 4 个时期，即免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期 ^[1] 。但并非所有的 HBV 感染者都经过以上 4 期，也不一定是连续的，而且此分期并不直接等同于抗病毒治疗的标准和适应证。

①. 免疫耐受期（慢性 HBV 携带状态）：HBV DNA 水平高（通常 HBV DNA > 2×10 ⁷ IU/mL）。

②. 免疫清除期（HBeAg 阳性 CHB）：高 HBV DNA 水平（通常 HBV DNA > 2×10 ⁴ IU/mL）。

③. 免疫控制期（非活动性 HBsAg 状态）：低 HBV DNA 水平（HBV DNA < 2×10 ³ IU/mL）或检测不到。

④. 再活动期（HBeAg 阴性 CHB）：HBV DNA > 2×10 ³ IU/mL。

临床医生可根据患者的 HBV 血清学标志物、HBV DNA 定量及其他检查结果诊断患者所处的疾病进展阶段。

3.3 用于判断是否需要抗病毒治疗

抗病毒治疗目前主要依据血清 HBV DNA、ALT 水平和肝脏疾病严重程度，同时需结合年龄、家族史和伴随疾病等因素，综合评估患者疾病进展风险，决定是否需要启动抗病毒治疗。

4. 乙肝两对半与乙肝 DNA 定量检测结果差异原因

4.1 乙肝大三阳，HBV DNA 阴性

原因：

①. 核苷酸类似药物的抗病毒治疗，其可以迅速地抑制 HBV DNA 复制，使血液中 HBV DNA 浓度出现相应下降并低于试剂检测下限，HBsAg 和 HBeAg 循环可能会受影响，但却不会出现同步迅速下降，甚至影响不大。即 HBV DNA 的下降通常并不一定伴随有 HBsAg 和 HBeAg 的持续下降。

②. 检测基因片段变异，出现此种情况非常罕见。

4.2 乙肝小三阳，HBV DNA 阴性

原因：

①. 患者免疫力损伤，导致 HBV 复制增强。

②. 经过治疗后，患者 HBeAg 阴转，但 HBV 载量仍在较高水平。可能是前 C 区变异，导致 HBeAg 合成终止。但并不影响 HBV 复制。 ^[2]

4.3 乙肝两对半全阴，HBV DNA 阳性

原因：

①. 患者处于感染早期，HBV DNA 检测窗口期早于乙肝两对半。

4.4 抗 HBC 阳性或抗-HBe，抗 HBC 阳性，HBV DNA 阳性

原因：

①. 可能因为患者过去感染乙肝病毒后，仍有少许病毒残留。一般 HBV DNA 载量较低。

②. HBsAg 假阴性。

4.5 HBSAg 阳性，HBV DNA 阴性

原因：

②. 试剂灵敏度不足。

4.6 HBSAg 阴性，HBV DNA 阳性

①. HBsAg 含量低于所用方法的测定下限之下。如感染的窗口期、急性期后或恢复期、自限性感染末期的携带。

②. 编码 HBsAg 的 HBV S 基因的突变。

③. HCV 与 HDV 重叠感染对 HBV 复制和(或) HBsAg 的表达的抑制作用。

④. 测定方法所用抗体对 HBV 不同基因型检测敏感性的不同。

5. 乙肝两对半检测影响因素及应对措施

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6. HBV DNA 定量检测影响因素 ^[3]

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内容来源：检验医学

参考文献

[1]专家意见编写组.慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物临床试验技术指导原则专家意见[J].中华肝脏病杂志,2022,30(05):493-504.

[2]李金明，乙型肝炎病毒血清标志物测定及结果解释的若干问题[J] ，中华检验医学杂志， 2006，29（5）：385-389.

[3]林森，实时荧光定量PCR对乙肝DNA检测的影响因素[J],国际检验医学杂志,2012,33(1):127-128.