2024年3月19日，武田制药宣布其血液肿瘤产品
ICLUSIG（ponatinib）
的一项扩展适应症获得FDA批准，具体为
ICLUSIG（ponatinib）与化疗联合用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的成人患者
。
新闻稿要点：
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ICLUSIG成为美国唯一一款在一线Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）中与化疗联合使用的靶向治疗获批药物
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基于新颖主要终点最小残留疾病（MRD）阴性完全缓解（CR）的首个FDA批准Ph+ ALL
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加速批准基于PhALLCON试验的数据，在该试验中，ICLUSIG在MRD阴性完全缓解率方面表现优越，并与伊马替尼具有可比较的安全性
Ponatinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向
BCR::ABL1
，
对野生型和包括
T315I
突变在内的
BCR::ABL1
突变疾病有活性。
适用于耐药或不耐受慢性期（CP）、加速期（AP）或急变期（BP）的慢性髓系白血病（CML）患者、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）或T315I突变的患者。
ponatinib与类固醇、化疗或免疫治疗的联合应用已经被证明前景可期，被认为优于达沙替尼和伊马替尼。
Ponatinib由Ariad原研，2017年1月，武田以52亿美元收购Ariad，核心资产包括ponatinib、ALK抑制剂brigatinib和已经退市的mobocertinib。
Ponatinib
于
2012年
获得FDA的加速批准，2016年转正为完全批准，用于对至少两种先前激酶抑制剂、加速期（AP）或爆发期（BP）CML或Ph+ALL（无其他激酶抑制剂）以及T315I+CML（CP、AP或BP）或T315I阳性Ph+ALL具有耐药性或不耐受性的慢性期（CP）CML成年患者。
此次
一线Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）适应症
的获批，基于一项名为PhALLCON(NCT03589326)的III期临床试验结果，2022年11月17日，武田制药官宣，PhALLCON临床试验达到主要研究终点，主要研究终点是MRD阴性的完全缓解率（CR），一项被FDA认可的创新疗效评估研究终点。
PhALLCON临床试验设计
结果显示，在治疗新诊断费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者方面，一线Ponatinib联合降低强度的化疗的效果优于伊马替尼。
Ponatinib组(154例)和伊马替尼组(78例)诱导治疗结束时微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)率分别为
34.4%
和16.7%(RR 2.06；95% CI, 1.19-3.56; P=0.0021)。这一终点被描述为达到至少4周的血液学CR，并且MRD阴性的定义为BCR::ABL1 (MR4)不大于0.01%。Ponatinib组和伊马替尼组的中位随访时间分别为20.4个月(范围，18.4-23.9)和18.1个月(范围，13.9-24.3)。
总体而言，ponatinib组和伊马替尼组诱导结束时的MRD阴性率分别为41.6%和20.5% (RR, 1.94; 95% CI, 1.19 ~ 3.17; P=0.0017)。ponatinib组MRD阴性的中位持续时间(定义为从首次证实的MRD阴性到首次证实的MRD阴性消失的时间)不可估计(NE; 95% CI, 17.0-NE)，而伊马替尼组为20.9个月(95% CI, 10.9-NE)。ponatinib组的中位治疗失败时间无法估计，而伊马替尼组为21.9个月。
中国方面，2023年4月，Ponatinib的上市申请被CDE纳入优先审评，拟定适应症包括：1）对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）；3）T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ALL。FDA获批利好ponatinib在中国的获批。
Ph+ALL是一种罕见的ALL，约25%的美国成人ALL患者受到影响，其特征是存在一种异常基因，即费城染色体。在费城染色体阳性（Ph+）的患者中，当9号和22号染色体相互切换时，就会形成异常染色体，形成了较长的9号染色体和较短的22号染色体，进而导致BCR-ABL1的形成，并与Ph+ALL相关。
