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7月25日，赛诺菲公布2024年上半年业绩，营收212.09亿欧元，同比增长8.4%。其中度普利尤单抗作为赛诺菲自免管线中的王牌产品，得益于美国以及其他主要市场强劲需求的推动，上半年销售额共计61.38亿欧元。
鉴于上半年不俗的增长表现以及度普利尤单抗在下半年将迎来多项里程碑进展，赛诺菲仍然维持着先前定下的130亿欧元销售目标。
表面看似风光，但仍难掩其背后潜在的危机。
从进入2024年以来，赛诺菲动作频频，先是与biotech公司Fulcrum
Therapeutics（达成合作，以总金额10亿美元获得其在研新药Losmapimod在美国以外所有地区的独家开发和商业化权益；仅时隔两天，又宣布将加大对在法国的三个生产基地的投资，总额超10亿欧元。
一系列动作背后，
反应出了赛诺菲面对王牌产品度普利尤单抗即将迎来专利悬崖的焦虑
，毕竟现在距离度普利尤单抗专利到期仅剩不足4年的时间了，Lantus、Enoxaparin、Plavix
3款经典产品也在面临仿制药围城的尴尬局面，
后续管线中似乎还未出现度普利尤单抗的“继任者”。
雪上加霜的是，在以10亿美元购入Losmapimod仅4个月后，
Fulcrum就宣布该药物在治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的3期试验中失败
。这一结果不仅让Fulcrum的股价在午盘交易中下跌了约60%，同时也终止了赛诺菲计划将该药物在美国、欧洲和日本提交上市申请的想法。
FSHD作为一种严重、罕见、进行性且使人衰弱的疾病，是最常见的肌肉萎缩症形式之一，美国患者人数约为3万。其特征是骨骼肌脂肪浸润导致肌肉萎缩，主要累及面部、肩胛骨和肩部、上臂和腹部，对患者的影响包括日常生活活动能力严重下降、上肢功能丧失、活动能力和独立性丧失以及慢性疼痛。但截止到目前，该疾病尚无批准的治疗方法。
2019年，Fulcrum宣布与GSK达成一项全球独家许可协议，交易的核心则是针对FSHD的治疗性药物Losmapimod。
在Fulcrum看来，
Losmapimod作为一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，能够有效抑制DUX4高度表达，而DUX4基因恰好是导致FSHD的根本原因。
基于该机制，即便GSK并未在FSHD中使用Losmapimod进行验证，但Fulcrum对DUX4 调控途径的新见解促使该团队审查了现有的p38α/β MAPK 抑制剂，结果发现losmapimod 是一种有可能通过降低DUX4 表达，从根本上治疗FSHD 的化合物。
加之GSK早在24项临床试验中对3500多名健康志愿者和患者使用losmapimod，评估其在多个适应症中的表现，均证明losmapimod是一种耐受性良好的药物。因此，综合考虑该药物具有良好的耐受性以及能够通过潜在机制成为FSHD治疗的FIC药物，促使了Fulcrum与GSK交易达成。
同年，Paul
Hudson成为赛诺菲新上任CEO，并未雨绸缪地进行并购活动以扩充管线，重点放在免疫炎症、罕见病、肿瘤、疫苗等关键研发领域。
纵观赛诺菲上半年的销售表现，除了度普利尤单抗是拉动整体业绩的主力外，
罕见病板块的Nexviazyme和Altuviiio表现也极为突出
。这也使赛诺菲坚定了在罕见病领域中进一步挖掘潜力管线的想法。
图源：赛诺菲官网财报
在FSHD适应症上的FIC药物Losmapimod则顺理成章的成为了赛诺菲的选择目标。
5月13日，Fulcrum宣布与赛诺菲就Losmapimod的开发和商业化权益达成授权合作协议。
根据协议条款，Fulcrum将获得8000万美元首付款，并有资格在达到特定的监管和销售里程碑后获得高达9.75亿美元的额外付款
。Fulcrum预计将在2024年第四季度报告全球3期临床试验REACH的最新数据。
好消息是，REACH的数据在第三季度提前披露，天塌了的消息是，试验失败了。
周四公布的3 期试验将260 名FSHD 患者随机分配接受losmapimod或安慰剂。在主要终点上，
与安慰剂相比，losmapimod在相对表面积（RSA）方面没有明显改善；在次要终点方面，该研究也未能达到名义上的统计学意义。
该消息一经发布，
Fulcrum暴跌60%
。
赛诺菲方面，鉴于这次的失败结果，也将losmapimod在美国、欧洲和日本的上市申请计划暂时搁置。
就在赛诺菲10亿美元押注的FIC宣布失败的同一天，3.2亿欧元押注核药赛道的重磅消息铺天盖地的袭来。
9月12日，赛诺菲宣布与放射性制药公司RadioMedix和Orano
Med达成了授权许可协议。根据协议条款，RadioMedix和Orano
Med将获得1亿欧元的预付款和高达2.2亿欧元的销售里程碑付款，并有权获得分级特许权使用费。
本次交易聚焦AlphaMedix项目——由一种用铅-212或212Pb标记的靶向SSTR的肽复合物组成，该复合物可作为α粒子的体内发生器。
就在刚结束的Q2财报会上，赛诺菲研发负责人还表示暂时没有任何放射性疗法的项目，所以公司在核药上杀出的“回马枪”确实让人始料未及。
从交易细节来看，赛诺菲为了踏足这个全新的领域，确实做了充足的背调。本次交易的核心产品AlphaMedix，刚在今年2月获得了FDA突破性疗法认证，用于治疗不可切除或转移性、表达生长抑素受体的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）成人患者。这也意味着在已完成的1、2期临床研究中，AlphaMedix展现出了良好的耐受性以及临床疗效。
在市场前景方面，目前在靶向SSTR的治疗性放射性药物赛道，除了诺华已获批上市的Lutathera，就是这款AlphaMedix。要知道Lutathera上市第一年，销售额就达到了1.67亿美元，2023年，Lutathera销售额更是增长至6.05亿美元。而
AlphaMedix的快速跟进，不仅在市场地位上给诺华施加了一层无形的压力
，同时
AlphaMedix属于α核素放射性药物，相比于Lutathera这类β粒子放射型药物在肿瘤治疗中具有更优的高效性和选择性。
可以见得，赛诺菲在重组优化、布局罕见病、自免等领域，越将注重具有差异化优势的重磅产品。
