在基因水平上治疗疾病，Editas Medicine让DNA“私人订制”成为可能

文|何雨潞

我们DNA中的不同序列决定了不同的特征。然而，有时DNA出现错误，可能导致许多不同种类的严重疾病的基因突变。CRISPR意为短回文重复序列，是指原核生物免疫系统中使用的DNA。如今美国的Editas Medicine公司利用CRISPR基因编辑技术借助细菌剪掉有害的突变，同时添上健康的 DNA 以治疗疾病，让DNA“私人订制”成为可能。

Editas Medicine于2013年9月以Gengine名字成立，后来在2013年11月更名为Editas Medicine,。该公司是一家领先的基因研究公司，致力于通过纠正患者的致病基因治疗与基因相关的疾病。该公司的使命是将其基因组编辑技术转化为一类新的人类治疗方法，从而能够进行精确和纠正性的分子修饰，以便在基因水平上治疗广泛潜在原因的疾病。该公司已经获得了大量的专利申请，并且可以获得覆盖基础基因组编辑技术的知识产权，以及必要的进步和实现，这将使得公司将早期发现转化为可行的人类治疗产品。

CEO：Katrine Bosley

Katrine毕业于康奈尔大学，从事生物技术行业已超过25年，于2014年担任Editas Medicine的总裁。在Editas之前，她曾在Broad Institute的生物医学和基因组研究中心担任企业家，此前她还是Avila Therapeutics的总裁兼首席执行官。Katrine曾经还是Adnexus Therapeutics的业务发展副总裁，并在Biogen的业务发展，商业运作和投资组合策略方面担任过多个职位，同时也是风险投资公司Highland Capital Partners的保健团队的一员。

除了她在Editas的职位之外，Katrine还担任Genocea Biosciences的董事会主席，并且是Galapagos NV的董事会成员。

2015年5月27号，Juno Therapeutics和Editas Medicine宣布独家合作创造下一代CAR T和TCR细胞疗法。

2016年8月9号，Adverum Biotechnologies和Editas Medicine宣布合作，探索基因组编辑药物，以治疗多达5种遗传性视网膜疾病。该合作汇集了Adverum的下一代腺相关病毒载体，与Editas的主要基因组编辑技术一起使用，以创造出一系列治疗眼部疾病衰弱的新疗法。

自2013年公司创立至今经历了3轮融资，共获得2.1亿美元的融资。

CRISPR

CRISPR技术使用由蛋白质Cas9或Cpf1组成的蛋白质-RNA复合物，其中每个蛋白质结合已设计用于识别特定DNA序列的引导RNA分子。

CRISPR如何工作？

Cas9和Cpf1可以使用多个gRNA重新编程到不同的位点或多个位点。Cas9和Cpf1的不同工程变体的可用性允许用于基因组编辑的不同类型的切割，其中包括：剪切和修改和剪切和去除通常导致有问题的基因的破坏或突变的消除。这些方法利用细胞的天然DNA修复机制，称为非同源末端连接（NHEJ）来完成编辑。

当细胞修复由NHEJ切割的DNA时，它会在切割部位留下小的插入和缺失，统称为indels。NHEJ可用于剪切和修饰靶基因或切割和去除一段DNA。在“剪辑和修改”过程中，进行了一次剪辑。在“切割和去除”过程中，进行了两次切割，这导致了DNA的中间部分的去除。该方法可用于根据所需修复的类型删除DNA片段的小部分或大片段。

Editas基因组编辑平台的优势

为了充分发挥CRISPR技术开发基因组药物的广泛潜力，Editas做到以下几点：

1、有效地编辑广泛的突变

2、准确到达病灶

3、严密控制DNA 的切割

4、实现精确的修复

Editas Medicine开发了一个专有的基因组编辑平台，由四个相互关联的组件组成，旨在实现这些目标。每个组件都由几种具体技术和能力支撑。通过Editas平台，能够设计和优化我们产品所需的每一个元素，以实现所需的编辑，包括Cas9或Cpf1的类型，指导RNA的序列和结构，传递载体和元素控制细胞中的表达并驱动所需的修复机制。

Cpf1补充了不断扩大的CRISPR酶工具箱，增加了靶向其他疾病突变的能力。这种新的酶使用更小，更简单的指南RNA，不包括tracrRNA，并在靶DNA上产生不同类型的切割。