新型ADC来袭，攻坚三阴乳腺癌，DCR高达95%

医脉通肿瘤科 · 公众号 · · 2021-05-18 18:44

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作者：Cornflower

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在今年5 月 5 —8日线上举行的欧洲肿瘤内科学会乳腺癌（ESMO BC）年会上，研究人员首次公布了靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）的新型抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，DS1062），治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的Ⅰ期临床试验（TROPION-PanTumor01）初步数据。试验结果显示，在可评估的21例TNBC患者中，DS1062总缓解率（ORR）达到43%,疾病控制率（DCR）达到95% ^【1】。

TNBC约占乳腺癌病例的10％至15％，与其他乳腺癌亚型相比，其疾病复发率更高且预后更差。TNBC因其易转移、难治疗、复发率高被认为是“最难治的乳腺癌”。据估计，转移性TNBC患者中，只有12.2％的患者生存期（OS）能够超过五年，中位OS一般少于两年。

TROP-2是一种跨膜糖蛋白，在许多癌症中过度表达。研究发现，在人体不同的组织中，TROP-2表达水平不同，其中，乳腺的表达水平最高，其次是肾脏和胰脏。在肿瘤细胞中，TROP-2的表达明显升高，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌等。TROP-2的高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短，被认为是一个很有前景的治疗靶点。

DS1062是一款靶向TROP-2的ADC药物，由一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽连接子将靶向TROP-2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。