关注丨加强全生命周期管理 助力药械质量再升级

上市许可持有人（MAH）制度是加强药械全生命周期管理的重要组成部分。《意见》提出要推动上市许可持有人制度全面实施，落实上市许可持有人法律责任，建立上市许可持有人直接报告不良反应和不良事件制度。

方恩医药发展有限公司董事长张丹认为，MAH在药物创新研发和质量提升上意义重大。现行《药品注册管理办法》规定，境内申请人应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构，即将创新药械产品上市与生产企业“捆绑”，往往导致研发机构和人员在成果转化中处于劣势，创新回报率较低，研发人员创新动力不足。而从社会资源投向来看，也更多倾向于生产制造环节，表现为投入大量人力、物力建设车间、厂房，形成过剩产能，研发投入相对不足。

根据全国人大常委会《关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》《国务院办公厅关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知》，在北京、天津、河北等10省（市）开展药品上市许可持有人（以下简称持有人）制度试点，允许药品上市许可与生产许可“解绑”，药品生产企业、研发机构和科研人员都能成为药品上市许可持有人。目前试点的10省（市）已经尝到MAH的甜头，创新研发蓬勃发展。据统计，2016年6月初~2017年7月底，10个试点省（市）共受理药品临床试验、上市等相关注册申请 987件 。其中，持有人申请 450件 ，占比 45.6% ，共涉及 335个 品种。“MAH全面铺开后，医药行业的关注点将从市场营销转向创新研发，这将给企业乃至行业发展带来巨变。” 中国化学制药工业协会执行会长潘广成说。张丹认为，MAH的推进改变了我国药品生产制造的游戏规则，创新为王时代已经来临。

“谁受益，谁担责”。 10月10日，在全国深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新工作电视电话会议上，国家食品药品监管总局局长毕井泉的讲话振聋发聩。他指出，药品医疗器械批准文件的持有人实际上就是上市许可持有人、受益人，必须对药品医疗器械全生命周期承担法律责任。

全生命周期指的是一个产品从初期研发、批准上市前后，直到从市场撤市的所有阶段。《意见》提出，药品上市许可持有人须对药品临床前研究、临床试验、生产制造、销售配送、不良反应报告等承担全部法律责任。“上市许可持有人承担全生命周期的法律责任，将促使上市许可持有人提高药械生产质量、风险控制意识，在全生产链条实施风险管理，持续确保药械安全、有效、质量可控。而对于生产企业来说，为获得更多的许可委托生产，也要不断提高生产水平，强化GMP理念。”绿叶制药集团有限公司法规与注册部副总裁由春娜说。

从近年来发生的药品质量事件可以看出，临床试验数据不真实、生产销售不合规、缺乏不良反应监测是药械质量安全隐患的源头，而落实上市许可持有人的法律责任就是要确保提交的研究资料和临床试验数据真实、完整、可追溯，确保生产工艺与批准工艺一致且生产全过程持续合规，确保销售的各批次药品与申报样品质量一致，确保对上市的医疗器械进行持续研究，及时报告发生的不良反应事件，评估风险情况，并提出改进措施。“中国医药产业和药品监管正处于关键节点，我们正经历从以仿制为主到创仿结合、从制药大国到制药强国的转变。MAH是一个重大制度变革，通过试点，为《药品管理法》的修订以及MAH的全面推行，积累了许多有益的经验。”总局首席律师、法制司司长徐景和说。