专栏名称: ioncology

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国际大咖说丨平衡毒性与疗效：ADC与其他疗法联合如何影响NSCLC的治疗前景？

ioncology · 公众号 · · 2024-11-06 18:23

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晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略包括铂类双药化疗、免疫疗法和靶向疗法，具体治疗手段取决于分子生物标志物的检测情况。晚期NSCLC患者目前尚未满足的医疗需求包括：接受免疫联合治疗失败后缺乏新的治疗选择，对靶向治疗产生耐药以及缺少改善疗效的策略 ^[1-3] 。

本文作者：

Dr. Augusto Valdivia

西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学医院

Vall d’Hebron肿瘤研究所

Dr. Patricia Iranzo

西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学医院

Vall d’Hebron肿瘤研究所

Dr. Nuria Pardo

西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学医院

Vall d’Hebron肿瘤研究所

Dr. Enriqueta Felip

西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学医院

Vall d’Hebron肿瘤研究所

ADC是一种新兴药物，其治疗策略是向癌细胞递送强效的载荷，同时保护正常组织细胞，减少治疗相关不良事件（AE）并改善生活质量 ^[4,5] 。目前，许多最近研发的ADC正在NSCLC中进行探索，其安全性各不相同（表1） ^[6-10] 。

优化ADC安全性的可能策略包括设置剂量上限（dose-capping）、分次给药（fractionated administration）和设置治疗持续时间上限（capping of treatment duration） ^[11] 。

表1. NSCLC ADC试验中报告的最常见的任何级别AE和≥3级AE

限制用药周期数

“限制用药周期数”是历史上研究化疗的一种策略，因为需要权衡疗效与毒性。多项试验已证实，在施用更多化疗周期时，未观察到反应率、生存结果或生活质量的改善 ^[12-16] 。

研究人员在接受polatuzumab vedotin（抗CD79b抗体，含有单甲基auristatin E有效载荷的ADC）的患者中进行了事件发生时间（time-to-event）分析，从而探索“限制用药周期数”的策略。分析显示，当最多施用6~8个治疗周期时，≥2级周围神经病变（报告的主要限制性不良事件）的发生率显著下降 ^[17] 。

“至应答时间（Time-to-response）”对于确定ADC“适当的用药周期数”也有参考价值。进行这些研究将有助于我们确认“限制用药周期数”对降低毒性和保持疗效的影响。

ADC联合免疫/靶向疗法

此外，“将ADC与免疫疗法或靶向疗法相结合”是一种目前正在研究的策略，旨在提高疗效并克服/预防患者发生耐药。重要的是，一些试验是在一线NSCLC患者中进行的。表2展示了正在进行的将ADC与免疫疗法或靶向疗法相联合的试验。 ^[18-21] 。

表2. ADC与免疫或靶向疗法相结合的NSCLC试验

国际大咖说丨平衡毒性与疗效：ADC与其他疗法联合如何影响NSCLC的治疗前景？

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