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50亿美元水漂?吉利德又花15亿美元买了肿瘤药

动脉新医药  · 公众号  ·  · 2024-03-07 17:17

正文

3月6日,吉利德宣布与荷兰生物技术公司Merus达成一项研究许可协议,共同开发靶向新型双重肿瘤相关抗原(TAA)的三特异性抗体。双方将使用Merus专有的Triclonics平台以及吉利德在肿瘤学的专业经验,研究和开发多个独立的临床前研究项目。


根据协议,Merus将领导两个项目的早期研究活动,并可选择开展第三个项目。在选定的研究活动完成后,吉利德将有权获得合作开发项目的许可权。如果吉利德行使其选择权,将负责项目的额外研究、开发和商业化活动。


根据交易条款, Merus将有权获得5600万美元预付款和2500万美元股权投资。 在所有潜在项目中, Merus还有资格获得高达15亿美元(约107.96亿元)付款, 包括额外近期和期权付款、潜在开发和商业化里程碑付款,以及销售销售版税。对于第三个潜在项目,Merus可能会选择与吉利德50/50分成,以代替未来的里程碑和版税支付。


吉利德在肿瘤药的拓宽决心十足。继年初宣布将终止以近50亿美元获得的magrolimab 治疗AML的三期临床ENHANCE-3后,吉利德还是忍不住又在肿瘤领域出手了。


Merus:8条管线进入临床,与贝达、先声等达成合作




Merus是一家临床阶段肿瘤公司,专注于开发创新的全长多克隆抗体,基于Multiclonics技术平台(包括Biclonics和Triclonics平台),目前已经有8条管线处于临床阶段。


Biclonics ® 采用了共同的轻链防止双特异抗体的轻链和重链的错配,同时为了防止两个重链形成同源二聚体,两个重链的CH3进行氨基酸突变形成正负电荷(DEKK突变:一条重链上为D351,E368突变,另外一条重链上K351,K366突变),经过正负电荷改造后,双特异抗体的纯度可以达到99%;经过改造后,双特异抗体Fc的Tm值降低到69.5°C,而ZW(zymework)和EW-RVT-平台的抗体Fc的Tm值在80左右,接近天然的抗体。



在Biclonics ® 平台的基础上,Merus科学家又开发了可以结合三个靶点的Triclonics™平台,该平台结合靶点的形式可以是2+1或者是1+1+1。与双特异抗体平台相似,该平台同样采用了共同轻链防止重链与轻链的错配;为了防止重链错配,采用了DEKK突变。



本次与吉利德的合作是基于Triclonics™平台展开的第一个对外合作。此前,Merus先后与Lilly旗下Loxo oncology、incyte及国内药企贝达、先声药业达成的管线或技术平台合作,都是基于Biclonics ® 开发。


Merus对外合作 不完全统计


吉利德:

一次不行,再来一次




吉利德研究领域广泛,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)、肝脏疾病(如乙型肝炎和丙型肝炎)、癌症、炎症和呼吸系统疾病以及心血管疾病,知名的药物包括治疗HIV的药物Truvada、治疗丙型肝炎的药物Harvoni以及治疗癌症的药物Kymriah。除了直接收购与合作外,吉利德还通过其子公司Kite Pharma,Inc.(Kite)从事癌症免疫疗法的开发。


不过,吉利德在肿瘤领域的“开荒”之路确实遭遇了一些挫折。


2020年,吉利德以49亿美元重金收购Forty Seven,获得Magrolimab,奠定了在CD47靶点领航者的地位。不过,在进入临床3期研究后,magrolimab举步维艰,2022年1月因安全事件被FDA叫停临床研究,随后治疗无效、安全性不足等问题持续发酵。


今年年初,吉利德在公布2023年业绩的同时,同时宣布终止magrolimab治疗AML(急性髓系白血病)的三期临床ENHANCE-3(骨髓增生异常综合征),且FDA要求暂停magrolimab所有治疗AML和MDS的临床研究。


新闻稿指出,以上决定的原因是,独立数据监测委员会(IDMC)评估了ENHANCE-3总生存期(OS)中期分析的关键数据,发现magrolimab+阿扎胞苷+维奈克拉,无治疗效果(原文用词:futility)且增加了主要由感染和呼吸衰竭引起的死亡风险。


而在此之前,2023年吉利德已经终止了magrolimab的两项血液瘤临床试验。2023年7月,吉利德宣布终止magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险MDS的3期临床ENHANCE研究,原因是疗效不佳,且患者死亡风险增加。随后在2023年9月,吉利德再次宣布终止magrolimab治疗携带TP53突变的AML患者的ENHANCE-2研究,原因如出一辙。


基于以上三项临床试验的结果,吉利德在新闻稿中表示将不再进一步开发magrolimab用于治疗血液瘤。


不过这也并不是第一次遭遇“失败”。2015年,吉利德与Galapagos达成一笔为期十年、高达50亿美元的全球研发合作,这也是近十年来可能被定义为“失败”的交易。


2020年,吉利德在肿瘤药物开发领域共斥资270亿美元,但除了收购Immunomedics而获得的抗体药物偶联物(ADC)Trodelvy外,其他的收购交易暂未产生上市产品。


不过,吉利德跌倒的这些“跟头”绝没有使其感到挫败。吉利德2023年年报显示,2023年肿瘤部门销售额达29亿美元,其中60%来自细胞疗法。


同时,吉利德仍然在推进肿瘤领域的交易。除了此次交易的Merus外,吉利德追加2.85亿美元扩大与Arcellx超40亿美元的合作,加码3.2亿美元进入扩大在Arcus Biosciences的股权占比,近10亿美元收购华人创办的biotech公司XinThera以及收购“CAR-T之父”创办的细胞疗法公司Tmunity Therapeutics。


*封面来源:123rf


文|谢灵

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