美国当地时间10月18日，美国FDA宣布批准一项基于细胞基因治疗方法的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)上市，用于治疗某些类型的大B细胞淋巴瘤的成年患者，患者此前需至少接受过两种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型。
Yescarta是CAR-T三巨头之一Kite Pharma公司开发的一种靶向CD19的CAR-T疗法，也是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)的基因疗法。
根据Kite Pharma官网公布的信息，Yescarta在美国上市的定价是37.3万美元。同时，Yescarta已被授予欧盟DLBCL优先药品(PRIME)监管支持。目前，欧洲药品管理局(EMA)正在对Axicabtagene ciloleucel的营销授权申请(MAA)进行审查，预计在2018年上半年可能获得批准。
淋巴瘤的突破
“FDA批准的Yescarta是复发性或难治性大型B细胞淋巴瘤患者的里程碑。”Kite FACS FACS创始人Arie Belldegrun说，“FDA有能力接受和支持治疗危及生命的疾病的转型新技术，相信这只是CAR-T疗法的开始。”
此前8月30日诺华获批上市的CAR-T细胞疗法Kymriah (tisagenlecleucel)，是用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，两者均是嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。
“今天是发展治疗严重疾病的全新科学范式的另一里程碑。FDA将在短短几十年的时间内将基因治疗从一个有希望的概念转变为一种切实可行的解决方案，致力于致命和大部分不可治愈的癌症形式。”FDA专员Scott Gottlieb博士说，“这一批准证明了这一有前途的新药物领域的持续发展势头，我们致力于支持和帮助加快这些产品的开发。我们将很快发布一项全面的政策，以解决我们计划如何支持细胞再生医学的发展。该政策还将阐明如何将加速计划应用于使用CAR-T细胞和其他基因治疗的突破性产品。”
弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是成年人中最常见的NHL类型。NHL是在免疫系统的某些细胞中开始的癌症，可以是快速生长(侵略性)或缓慢生长的癌症。
美国每年诊断出约72000例NHL新病例，DLBCL约占三分之一。此次Yescarta被批准的适应症包括DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤(high grade B-cell lymphoma)以及由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
与Kymriah一样，Yescarta也是一种定制治疗方案。CAR-T本身是一种高度个性化的方法，每个人的细胞和接受过的治疗都不同。FDA强调，Yescarta的使用剂量根据患者自己的免疫系统决定。
红红火火的CAR-T市场
CAR-T疗法通过基因工程技术，在收集患者的T细胞后，在体外人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，进行遗传修饰，以包括靶向和杀死淋巴瘤细胞的新基因，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。
“Yescarta的批准将这种创新型的CAR-T细胞疗法带给另外一批癌症患者，这些患者很少还有其他选择，这些淋巴瘤的成年人对以前的治疗没有反应。”FDA生物制品评估和研究中心(CBER)主任Peter Marks表示。
Yescarta的安全性和有效性建立在100多名难治性或复发性大B细胞淋巴瘤成人患者的多中心临床试验中，Yescarta治疗后的完全缓解率为51％。
同时，FDA提示用Yescarta治疗有潜在的严重副作用，包括细胞因子释放综合征(CRS)，这是对引起高热和流感样症状的CAR-T细胞的活化和增殖以及神经毒性的系统反应。 CRS和神经系统毒性都可能是致命的。其他副作用包括严重感染，低血细胞计数和免疫系统减弱。在患者通过Yescarta治疗后，副作用通常出现在头一至二周之内，但有些副作用可能会在以后发生。
为了进一步评估长期安全性，FDA要求制造商进行涉及Yescarta治疗的患者的上市后观察性研究。
在CAR-T的第一梯队中，诺华的后来居上赶超了此前因患者死亡的JUNO和Kite，此次获批让Kite赶上了速度。此前在诺华获批之后，业内猜测另两家也获批在望。
而此前吉利德已斥巨资出手拿下了这一市场大热点，以每股180美元的现金价格收购Kite，溢价29%。该项交易金额约为119亿美元，预计整个交易将在2017年第四季度完成。
Kite研究与开发全球负责人兼首席医务官博士David Chang表示，“吉利德和Kite将加速CAR-T治疗多种血液癌症的研究，并推进实体肿瘤的其他细胞治疗方法。”
Kite方面称，Yescarta将在Kite位于加利福尼亚州El Segundo的商业制造工厂生产。在ZUMA-1关键试验中，风筝展示了99％的制造成功率，中位数制造周转时间为17天，对于患有这种人群疾病进展迅速的患者来说，这一点很重要。
来源：21世纪经济报道，药渡 编辑：贾红辉
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