原创 | 利拉鲁肽获得心血管疾病标签

今天诺和诺德宣布其GLP-1激动剂利拉鲁肽（商品名Victoza）获得FDA降低心血管疾病风险标签，这有别于礼来的SGLT2抑制剂Jardiance的降低心血管死亡风险的标签。因此诺和诺德称这是唯一能降低心血管死亡、心梗、中风三种心血管疾病风险的降糖药。这个决定是根据LEADER试验，在那个9000多人参与的试验中，平均使用3.8年利拉鲁肽降低13%心梗、中风、全因死亡复合终点相对风险，2%绝对风险。其中心血管死亡率降低22%，非致死心梗、中风虽然也降低但未达到统计显著。今年6月FDA专家组以17：2的绝对优势支持这个标签。

糖尿病是最大的疾病之一，现在是300亿美元的大市场，预计2025年会增加到600亿。糖尿病药物是使用人群最大、机理最多的药物家族之一，所以市场虽大但竞争也十分激烈。各类胰岛素产品依然是糖尿病市场的绝对主力，占据整个市场的约一半。GLP-1激动剂所占份额较小，今天这个新增标签有望增加这个机理的竞争力。除了利拉鲁肽，其长效版semaglutide也显示心血管收益。

糖尿病的主要风险之一是心血管事件，所以多年来业界假设降糖能够降低心血管事件，但一直没有可靠数据。和GLP激动剂相关的三个DPP4抑制剂虽然做了三个大型CVOT试验（EXAMINE、SAVOR、TECOS）但都未能显示心血管收益，另一个GLP激动剂lixisenatide也未能有CV收益。最近强生的SGLT2抑制剂坎格列净虽然也显示类似心血管事件收益，但增加截肢风险。现在对这些收益的来源还没有完全理解，因为这些试验都是在标准疗法背景上加入新疗法，A1C差别有限（一般在~0.5%）。如果这样小的血糖差异能带来10-15%的CV风险下降，和无治疗比收益应该更大，但这样的数据并不存在。

当年Jardiance的CV标签只获得专家组12：11的勉强支持，而默沙东的降脂药Vytorin七年降低6.4%相对风险、2%绝对风险则遭到FDA拒绝扩展标签。以这些案例作为标杆，安进的PCSK9抗体Repatha 2.2年降低15%相对风险、2%绝对风险也应该获得CV标签，而默沙东的CETP抑制剂Anacetrapib在REVEAL试验也达到降低心血管死亡、心梗、血管再生组成的复合终点，但具体数据尚未公布。

Victoza是GLP-1领域的老大，但礼来Trulicity的上市快速蚕食了Victoza的地盘。上周semaglutide在一个叫做SUSTAIN7的三期头对头降糖赛中击败Trulicity，体重降低也优于Trulicity，并已经显示有CV收益。Trulicity的CVOT试验明年揭晓，如果降糖、减肥是CV收益的来源，那么Trulicity增长势头将受到限制。GLP激动剂和胰岛素比GLP药物有降低体重优势，加上现在的CV收益和DPP4抑制剂专利即将过期，应该是糖尿病市场的主要增长点。