1. 研究整合了932个癌症细胞系、434个PTX和1,1159个临床肿瘤的基因表达数据,发现不同癌症模型在再现患者肿瘤转录谱方面差异明显。皮肤癌、乳腺癌等模型与患者肿瘤转录相似度高,胆管癌、肝癌等则差异大。CCLE和PTX作为癌症模型系统也存在差异,脑和软组织CCLE与患者肿瘤不同,而相应PTX模型转录保真度高。
2. PTX模型与患者肿瘤平均转录相似性高于CCLE模型,可能因CCLE培养条件、高传代次数和遗传不稳定性导致转录分化,且癌症模型可能因解剖学特征不明确或取样不匹配被错误标注。
3. MOBER具有可解释性,能让药物猎人了解模型与患者间潜在生物学差异,这些差异因疾病类型而异,凸显了使用无监督非线性方法识别疾病类型特异性变化的重要性。
4. 作为批量效应去除方法,MOBER相比其他方法,支持同时整合多数据集、可转换数据集且对数据集组成无假设,能消除不同代表性细胞群数据集间的批次效应,还能校正因临床前模型缺乏肿瘤微环境造成的差异。
5. MOBER源代码已在GitHub上提供,还开发了交互式网络应用程序,可探索癌症模型和临床肿瘤的MOBER对齐表达谱,识别最能代表肿瘤类型或亚型转录特征的临床前模型,未来版本将整合遗传和表观遗传特征进行更详细分析。
参考资料:
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2.J. Barretina, G. Caponigro, N. Stransky, K. Venkatesan, A. A. Margolin, S. Kim, C. J. Wilson, J. Lehár, G. V. Kryukov, D. Sonkin, A. Reddy, M. Liu, L. Murray, M. F. Berger, J. E. Monahan, P. Morais, J. Meltzer, A. Korejwa, J. Jané-Valbuena, F. A. Mapa, J. Thibault, E. Bric-Furlong, P. Raman, A. Shipway, I. H. Engels, J. Cheng, G. K. Yu, J. Yu, P. Aspesi, M. de Silva, K. Jagtap, M. D. Jones, L. Wang, C. Hatton, E. Palescandolo, S. Gupta, S. Mahan, C. Sougnez, R. C. Onofrio, T. Liefeld, L. MacConaill, W. Winckler, M. Reich, N. Li, J. P. Mesirov, S. B. Gabriel, G. Getz, K. Ardlie, V. Chan, V. E. Myer, B. L. Weber, J. Porter, M. Warmuth, P. Finan, J. L. Harris, M. Meyerson, T. R. Golub, M. P. Morrissey, W. R. Sellers, R. Schlegel, L. A. Garraway, The cancer cell line encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature 483, 603–607 (2012).
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