东南大学谢维教授团队报道自闭症关联分子NLG1调控小鼠重复刻板行为的机制

东南大学生命科学与技术学院、“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室谢维、刘安团队揭示了自闭症关联分子NLG1通过影响背侧纹状体D2-MSN神经元活性调控小鼠重复刻板行为。

该成果于2024年12月11日在国际学术期刊Advanced Science上正式在线发表，题为“Neuroligin 1 Regulates Autistic-Like Repetitive Behavior through Modulating the Activity of Striatal D2 Receptor-Expressing Medium Spiny Neurons”。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种以社会交流缺陷和重复刻板行为（RRB）为主要症状的神经系统疾病。在全世界范围内，ASD发病率与日俱增，对患者和社会造成极大危害。纹状体脑区被发现参与控制自主运动、情感和奖励学习等高级认知功能，也被认为跟反复、持续性行为关系密切，但是其功能失调导致重复性刻板行为产生的具体机制尚不清楚。

研究团队发现自闭症关联分子Neuroligin1 (NLG1)缺失可导致小鼠产生自闭症样的过度自我理毛和挖掘行为，并伴随背侧纹状体D2-MSN神经元兴奋性异常升高，在该神经元中补充NLG1或抑制神经元活性均可挽救小鼠的过度重复刻板行为；在野生型小鼠中激活D2-MSN可诱导过度重复刻板行为产生，并且在体光纤记录结果显示D2-MSN的钙活动与动物刻板行为的产生呈显著正相关；最后，研究团队通过单核细胞测序（sn-RNAseq）发现NLG1缺失可导致D2-MSN中PKC信号通路上调，抑制PKC活性同样可逆转突变小鼠的行为异常。本项研究揭示了自闭症关联分子NLG1调控重复刻板行为的精确机制，为治疗自闭症提出了新的潜在靶点和思路。

背侧纹状体D2-MSN NLG1调控重复刻板行为模式图

东南大学生命科学与技术学院博士研究生吕丹丹和刘安副研究员为该论文的共同第一作者，谢维教授、刘安副研究员为本文的共同通讯作者。生命科学与技术学院韩俊海教授、加正平教授、易子越博士和医学院穆明道副研究员共同参与了本项研究，研究生吴淼、李星灿、曹坤、刘睿宁为本论文共同作者。该研究得到了2030-科技创新重大项目、国家自然科学基金委重大研究计划等项目、江苏省优秀青年基金等资助。(生科院)

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202410728

 原文链接：

https://ils.seu.edu.cn/2024/1212/c22920a514566/page.htm

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