Eptinezumab：首个预防偏头痛的静脉注射疗法，在美国上市，将占据9%市场份额

首个预防偏头痛的静脉注射疗法，优势明显

Eptinezumab（Vyepti®）是一种靶向于降钙素基因相关肽(CGRP)的人源化单克隆抗体，对CGRPα和β形式具有高特异性和低皮摩尔亲和性，通过静脉注射给药。该药物于2020年2月21日经美国FDA批准上市，用于预防偏头痛。

图1.Eptinezumab结构式

每12周服用一次（推荐剂量是300 mg）的用药方式是该品种的竞争优势。

该药物最初由阿尔德生物制药（Alder Biopharmaceuticals）公司研发，后来Lundbeck公司以20亿美元的价格收购了Alder BioPharmaceuticals。该药物将于2020年4月进入市场销售。Vyepti®步入市场后，将在偏头痛市场占据一席之地，直接挑战诺华和安进的Erenumab-aooe以及礼来的Galcanezumab。Erenumab-aooe在2019年的全球销售额为3.06亿美元，而Galcanezumab的全球销售额为1.62亿美元。

有效性Vyepti®的批准主要两项III期临床试验中（针对发作性偏头痛的PROMISE-1试验和针对慢性偏头痛的PROMISE-2试验）。主要治疗终点是：1-3个月内平均每月偏头痛减少天数。临床试验结果显示，与安慰剂相比，输液后第一天，Vyepti®治疗组就观察到了治疗益处；注射药物的前七天内，Vyepti®治疗组发生偏头痛的百分比显著低于安慰剂。最常见的不良反应是鼻咽炎和超敏反应。

临床需求尚未满足，仍需努力

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，全球有23亿人患有偏头痛，是世界最常见的疾病之一。约20%的头痛患者在发病前可出现神经系统先兆症状。我国偏头痛的患病率为9.3%，女性与男性之比约为3:1。

临床上有多种药物治疗偏头痛。2005年美国头痛协会发表了一项研究研究，称对偏头痛急性治疗有效的药物分为以下几类：曲坦类、麦角胺衍生物、非甾体类消炎药（NSAIDs）、阿片类药物和某些联合用药。

尽管曲坦类药物是偏头痛患者的标准治疗方法，但在某些患者人群中以及由于效果不完全或头痛复发等问题，曲坦类药物的使用受到限制（仅约30％的临床试验患者服用后两小时无疼痛）曲普坦）。

根据发表在《头痛》杂志上的一项研究，估计美国有260万偏头痛患者患有心血管事件或病症，这就限制了曲坦类药物作为治疗选择的潜力。因此，仍然存在对新型偏头痛特异性药物的未满足的医学需求，Rimegepant不会增加心血管疾病的风险。

在此之前，共有4款已经上市的CGRP制剂，分别是艾尔建的Ubrogepant、诺华和安进的Erenumab-aooe、梯瓦的Fremanezumab以及礼来的Galcanezumab。其中口服片剂仅有1款，既艾尔建的Ubrogepant。其余3款为注射剂。

Allergan的Ubrogepant（商品名为Ubrelvy®）是FDA批准的第一款口服CGRP受体拮抗剂，Rimegepant若能顺利上市，将成为第二款。EvaluatePharma预测，到2024年，Allergan的Ubrogepant的收入为3.02亿美元，将远低于Rimegepant的8.97亿美元。

图2. 近几年抗偏头痛药物全球销售额（单位： 亿美元），整理自药渡团队

CGRP制剂竞争不激烈，国内企业加油

经查询药渡数据库，截止发稿，有10条CGRP制剂信息，基本用于治疗偏头痛。

艾尔建和Biohaven公司分别有2款CGRP制剂进入临床研究阶段，是目前手握该制剂数量最多的企业。

国内企业在此领域没有涉及研发信息。

第一梯队： Rimegepant 是一种降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，拟用于预防偏头痛。较长的半衰期、良好的口服生物利用度以及对人CGRP受体的高亲和力，使Rimegepant成为潜在best-in-class抗急性偏头痛药物。

第二梯队： Vazegepant和Atogepant。

Vazegepant：Biohaven公司的另一款抗偏头痛药物，该鼻内给药是偏头痛药物Rimegepant的补充治疗，具有快速起效的潜力。初步临床试验将探索鼻内给药剂量范围，它使用Aptar Pharma单位剂量系统（UDS）以实现药物的全身递送。

Vazegepant最初由BMS研发，2016年7月，Biohaven与BMS达成独家全球许可协议，用于Rimegepant和BHV-3500的开发和商业化，以及其他降钙素基因相关肽（CGRP）的相关知识产权许可。根据协议，Biohaven将进行初始付款、里程碑付款和特许权使用费付款。