据统计，射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）占据了所有心力衰竭患者的一半左右。虽然HFpEF患者的临床预后略优于HFrEF患者，但是目前有效的药物较为缺乏。近期发表的STEP-HFpEF研究论证了在肥胖合并HFpEF心衰的患者中，司美格鲁肽可以显著缓解了心衰患者的症状，改善运动耐量和生活质量。然而，由于心力衰竭患者普遍会使用到利尿剂，那么利尿剂的合并使用是否会影响司美格鲁肽的疗效呢？近期，Eur Heart J杂志发表了一项预设的亚组分析，探讨了在利尿剂使用背景下司美格鲁肽在HFpEF患者中的疗效。
在这项预先设定的分析中，研究者汇总了STEP-HFpEF和STEP-HFpEF-DM试验的数据（共1145名参与者），这些试验将患有射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）和体重指数（BMI）≥30 kg/m²的患者随机分配至每周一次2.4 mg司美格鲁肽或安慰剂治疗52周。研究者考察了基线利尿剂使用情况对疗效和安全性终点的影响，以及司美格鲁肽对泮利尿剂使用和剂量变化的影响。
研究结果表明：在基线时，从无利尿剂使用（n=220）、仅非泮利尿剂使用（n=223）到泮利尿剂使用（呋塞米等效剂量<40mg [n=219]、40mg [n=309]和>40mg [n=174] /天）的组别，高血压和房颤的患病率逐渐升高；肥胖和心力衰竭的严重程度也随之增加。在52周的治疗期间，司美格鲁肽在不同利尿剂使用类别中对体重变化的有益效果是一致的（与安慰剂相比的调整平均差值范围从无利尿剂的-8.8% [95% CI -10.3, -6.3]到最高泮利尿剂剂量类别的-6.9% [95% CI -9.1, -4.7]；交互作用P=0.39）。堪萨斯城心肌病问卷临床总结得分的改善在泮利尿剂使用者中比非泮利尿剂使用者更为显著（与安慰剂相比的调整平均差值：+9.3 [6.5; 12.1] vs. +4.7点 [1.3, 8.2]；P=0.042）。司美格鲁肽对所有次要疗效终点均有一致的有益效果，这包括6分钟步行距离，且在不同利尿剂亚组中表现一致（交互作用P值为0.24-0.92）。在安全性方面，司美格鲁肽同样优于安慰剂，在不同利尿剂亚组中的表现一致。从基线到52周，司美格鲁肽组的泮利尿剂剂量平均减少了17%，而安慰剂组则平均增加了2.4%（P<0.0001）。与安慰剂相比，司美格鲁肽更可能导致泮利尿剂剂量的减少（比值比[OR] 2.67 [95% CI 1.70, 4.18]），并且不太可能导致剂量的增加（OR 0.35 [95% CI 0.23, 0.53]；两者P值均<0.001）。
本研究将STEP-HFpEF研究与STEP-HFpEF-DM联合进行分析，发现了减肥神药司美格鲁肽在利尿剂使用背景下仍然表现出显著的改善HFpEF患者心衰症状与运动耐量的疗效。同时，本研究还证明了司美格鲁肽的使用还可以降低利尿剂的使用，并可以帮助减少利尿剂的使用剂量。本研究再次打消了很多学者的疑虑，司美格鲁肽的心血管保护作用是独立于容量负荷的管理，它还是从改善代谢的角度实现了多方面的心血管获益。而且，在肥胖合并HFpEF并且使用了利尿剂的患者中，更应该选择司美格鲁肽。因为其具有减少利尿剂使用和使用剂量的作用。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38739118/?_refluxos=a10
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长，同济大学科管部副部长（挂职）。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。曾获中国中医药促进会科技进步一等奖，中华医学科技进步二等奖，上海市医学科技奖三等奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
