【招募患者】盐酸伊立替康脂质体联合5-FU\/LV二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心临床试验

1. 试验药物简介

本试验的适应症是 胰腺癌 。

2. 试验目的

盐酸伊立替康脂质体联合 5-FU/LV 二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的有效性和安全性

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围：国内试验

试验人数： 272 人

4. 入选标准

1 年龄 18-75 岁；

2 病理学证实为胰腺腺癌（来源于胰腺导管上皮），临床记录显示为不可切除局部晚期或转移性胰腺癌；

3 临床记录显示以往接受针对局部晚期或转移性疾病阶段的吉西他滨治疗后出现疾病进展（至少接受 1 个疗程的吉西他滨治疗，治疗结束后 6 个月之内疾病进展并有明确的影像学证据），例如含有以下吉西他滨的治疗方案（包括，但是不限于）：吉西他滨单药；任何一个以吉西他滨为基础的方案，有或没有用吉西他滨进行的维持治疗；吉西他滨单药，随后联合铂类、氟尿嘧啶类或厄洛替尼等方案；含有吉西他滨的辅助性化疗，并在完成治疗 6 个月内复发。

4 根据实体瘤疗效评价标准 RECIST 1.1 标准，患者具有可测量的靶病灶或者不可测量均可；

5  ECOG 体力状态评分： 0~1 分；

6  BMI 指数≥ 18.5 kg/m2 ；

7 预期生存期≥ 12 周；

8 具有相当的器官功能，即符合下列标准：（ 1 ）血常规检查：（ 7 天内未使用造血生长因子） a) 中性粒细胞≥ 1.5 × 109 / L ； b) 白细胞≥ 3.5 × 109 / L ； c) 血小板≥ 100 × 109/ L ； d) 血红蛋白≥ 90 g/L ；（ 2 ）生化检查： e) 总胆红素≤ 1.5 × ULN （有胆道梗阻，经胆道引流后的患者≤ 2.5 × ULN ）； f) 谷草转氨酶（ AST ）和谷丙转氨酶（ ALT ）≤ 2.5 × ULN （肝转移患者≤ 5 × ULN ）； g) 白蛋白水平≥ 35 g/L ； h) 肌酐清除率≥ 60 ml/min ；（ 3 ）心脏功能检查： i) 心电图正常或心电图异常（经研究者判断无临床意义）； j) 左室射血分数 LVEF ≥正常值低限（ LLN ）；

9 既往接受过手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗需结束治疗 4 周以上，且一般的身体状况或相关的不良反应已恢复（毒性反应≤ 1 级）；

10 自愿参加并签署知情同意书；

11 依从性好，同意配合接受生存随访。

5. 排除标准

1 活动性中枢神经系统转移瘤（包括具有临床症状、大脑水肿、近 28 天内使用过或需要类固醇药物治疗中枢神经转移瘤、已出现疾病进展的中枢神经转移瘤）；

2 需要临床干预的腹水患者（包括中大量腹水患者，如患者腹水经过引流后需稳定在 4 周以上）；

3 经过止痛药物规范治疗后 NRS 疼痛评分≥ 4 分；

4 临床上严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于 1 级的腹泻）；

5  5 年内发生第二种恶性肿瘤的患者（但已治愈的原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌者除外；既往有其它瘤肿的患者， 5 年内未复发者可以入组）；

6 入组前 6 个月内发生严重的心脑血管动脉血栓栓塞患者（例如，心肌梗死、不稳定心绞痛、中风）；

7  NYHA III 到 IV 级充血性心力衰竭，室性心律失常或难以控制的高血压；

8 已知活动期乙型肝炎患者 (HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 104 拷贝数或者≥ 2000 u/ml) ；

9 筛选期或给药当天出现活动性感染或无法解释的 >38.5 ℃的发热时（研究者判断因瘤肿引发的发热可以入组），根据研究者判断，会影响患者参加本试验或者干扰疗效的评价；

10 已知对伊立替康脂质体中任何组分或其它脂质体、 5- 氟尿嘧啶或亚叶酸钙过敏；

11 试验用药开始前 4 周内参加过其它药物临床试验或给药前未达到以前试验药物的 5 个半衰期，以两者中以时间长的计算；

12 孕妇或哺乳期妇女；

13 育龄期妇女筛选期血（尿）妊娠检查阳性（男性和女性受试者应在试验期间及最后一次给药后 3 个月内采用可靠的避孕手段防止怀孕）；

14 根据研究者判断，有其它医学或社会问题可能会影响患者签署知情的能力、参与试验研究或影响试验结果解释。

6. 研究者信息