【一周新资讯--乳腺癌 371】2025 W0503

主要研究结果：

• 共分析了400例接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的HR+/HER2-MBC的真实世界多组学数据

• 包括200例治疗前样本和227例进展后样本

• 在进展后样本中，ESR1和RB1基因变异发生率显著增加

• 综合聚类分析发现了三个具有不同耐药机制的亚组：ER驱动型、ER共驱动型和ER独立型

• ER独立型亚组从治疗前的5%增长到进展后的21%，特征是雌激素信号下调以及耐药标志物的富集，包括TP53突变、CCNE1过表达以及HER2型/基底型亚型

• 轨迹推断分析发现了一个与ER独立性和疾病进展高度相关的伪时间变量，并揭示了ER独立型与ER依赖型耐药机制的分化进化轨迹

• 机器学习模型预测：

• ER依赖型肿瘤：治疗效果依赖于ESR1和CDK4

• ER独立型肿瘤：治疗效果依赖于CDK2

• 以上得到了实验验证的确认

参考文献：

Kan Z, Wen J, Bonato V, Webster J, Yang W, Ivanov V, Kim KH, Roh W, Liu C, Mu XJ, Lapira-Miller J, Oyer J, VanArsdale T, Rejto PA, Bienkowska J. Real-world clinical multi-omics analyses reveal bifurcation of ER-independent and ER-dependent drug resistance to CDK4/6 inhibitors. Nat Commun. 2025 Jan 22;16(1):932. doi: 10.1038/s41467-025-55914-x. PMID: 39843429.

主要研究结果：

• 纳入既往接受过含帕妥珠单抗一/二线治疗的LA/MBC，中位随访25.8个月

• 按1:1的比例随机分为帕妥珠单抗联合医师选择化疗(PTC)组与TC组(110/109)

• PTC组与TC组：

• 中位OS分别为36.2与26.5个月(HR=0.75; 单侧95%CI上限为0.97)

• 更新的研究者评估PFS分别为5.5与4.2个月(HR=0.81; 单侧95%CI上限为1.02)

• 独立评估后，两组中位PFS无差异(均为4.4个月，HR=1.03; 单侧95%CI上限为1.36)

参考文献：

Yamamoto Y, Iwata H, Saji S, Takahashi M, Yoshinami T, Ueno T, Toyama T, Yamanaka T, Takano T, Kashiwaba M, Tsugawa K, Hasegawa Y, Tamura K, Tada H, Hara F, Fujisawa T, Niikura N, Taira N, Morita S, Toi M, Ohno S, Masuda N. Pertuzumab Retreatment for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Locally Advanced/Metastatic Breast Cancer (PRECIOUS Study): Final Overall Survival Analysis. J Clin Oncol. 2025 Jan 24:JCO2401673. doi: 10.1200/JCO-24-01673. Epub ahead of print. PMID: 39854662.

主要研究结果：

• 共101例患者完成脑部MRI监测：HR+/HER2- 40例，HER2+ 33例，TN 28例

• 初始脑部MRI监测的总体脑转移发生率为14%：对应亚型为10%、15%、18%

• 6个月MRI后，对应的累积脑转移发生率为23%、24%、25%

参考文献：

Ahmed KA, Kim Y, Armaghani AJ, Arrington JA, Costa RL, Czerniecki BJ, Diaz R, Dowell RA, Extermann M, Forsyth PA, Lee KT, Loftus L, Mills MN, Phuoc VH, Rosa M, Soliman HH, Sam CS, Washington IR, Soyano AE, Han HS. Phase II Trial of Brain MRI Surveillance in Stage IV Breast Cancer. Neuro Oncol. 2025 Jan 24:noaf018. doi: 10.1093/neuonc/noaf018. Epub ahead of print. PMID: 39851040.