上世纪20年代，诺贝尔生理及医学奖得主德国科学家奥托·海因里希·沃伯格发现肿瘤组织更倾向于通过糖酵解方式来获取能量
[1]
，这个肿瘤代谢机制被称为沃伯格（Warburg）效应。后期经过不断的研究发现，糖酵解和线粒体脂肪酸氧化存在相互竞争作用，这被称之为兰德尔效应
[2]
，此效应也存在于肿瘤细胞中。
2020年10月，Nature子刊
Signal Transduction and Targeted Therapy
杂志
（IF：13.493）在线发表了题为“Dietary fats suppress the peritoneal seeding of colorectal cancer cells through the TLR4/Cxcl10 axis in adipose tissue macrophages”（膳食脂肪通过脂肪组织巨噬细胞中的TLR4/Cxcl10通路抑制结直肠癌细胞的腹膜播散）的一项研究
[3]
。这项研究证实了高脂饮食（HFD）对肿瘤转移的抑制作用，并揭示了其可能的内在机制。
该研究通过腹膜内注射结直肠癌（CRC）细胞系MC-38或CT-26建立腹膜转移小鼠模型。实验组与对照组分别使用脂肪含量10％的低脂食物与脂肪含量60％的HFD喂养小鼠。肿瘤接种后第14天和第21天，HFD的摄入明显抑制了附睾脂肪（eFats）、肠系膜、大网膜和肾周脂肪的肿瘤形成。此外，在不改变食物摄入量的情况下，应用HFD明显增加了小鼠的体重，且HFD的治疗显著改善了腹膜转移小鼠的存活率。
肿瘤接种后第14天和第21天，与对照组相比，HFD组明显抑制了eFats的肿瘤形成。在不改变食物摄入量的情况下，应用HFD明显增加了小鼠的体重，且HFD的治疗显著改善了腹膜转移小鼠的存活率。
在静脉转移模型中，摄入HFD可抑制MC-38细胞的肺转移。然而，在皮下接种肿瘤模型中，HFD的应用不影响MC-38细胞的生长，并且发现使用HFD进行早期7天治疗能够改善腹膜转移小鼠的存活率。
脂肪组织被多种免疫细胞浸润，其中巨噬细胞在调节局部和全身炎症以及免疫状态中起着核心作用。肿瘤微环境中，M1巨噬细胞通过吞噬作用或介导Th1反应有效杀死肿瘤细胞，而M2巨噬细胞通过诱导免疫抑制和Th2反应来促进肿瘤发展，因此，从M2表型转化为M1表型对癌症的有效治疗至关重要。目前已有研究表明，摄入含有高水平饱和脂肪酸的高脂饮食（HFD）可以将脂肪组织巨噬细胞（ATM）从M2类表型（CD11
c
-
CD206
+
）转化为M1类表型（CD11c
+
CD206
-
）。
HFD调节CRC肿瘤微环境，刺激M1巨噬细胞的活化和吞噬作用，进一步促进内脏脂肪中CD4
+
和CD8
+
T细胞的募集和激活，从而防止结直肠癌的播散。
HFD促进T细胞从血液迁移到内脏脂肪。
该研究发现在缺乏淋巴细胞的裸鼠中，与对照组相比，HFD对CRC细胞的腹膜播散失去了抑制作用。这表明，此抑制作用依赖于淋巴细胞。此外，还发现HFD明显增加了肿瘤播散的eFats中总T细胞、
CD4
+
和
CD8
+
T细胞的比例，而血液中T细胞比例下降。
HFD明显增加了肿瘤播散的eFats中总T细胞、CD4
+
和CD8
+
T细胞的比例[
HFD诱导巨噬细胞来源趋化因子CXCL10表达促进T细胞转移。
研究通过RNA测序分析筛选了一系列与HFD相关的趋化因子，发现与T细胞浸润和功能有关的是趋化因子CXCL10、CXCL16、CCL8、和CCL2，而 HFD对CXCL10的诱导最为明显。
通过RNA测序分析筛选了一系列与HFD相关的趋化因子，在与T细胞浸润和功能有关的趋化因子中，HFD对CXCL10的诱导最为明显。
热图显示了CD组与HFD组eFat中差异表达的趋化因子。
