达格列净在急性心力衰竭中的疗效和安全性

背景：

急性心力衰竭（AHF）住院期间的主要目标是缓解充血和优化指南指导的药物治疗（GDMT）。与利尿剂或其他GDMT不同，早期应用达格列净可以实现两个急性心力衰竭目标。本文研究目的旨在评估达格列净在急性心力衰竭中的疗效和安全性。

方法：

这是一项多中心，开放的的随机对照临床研究。于2020.4—2023.5纳入来自美国6家医院收治的因AHF入院患者，eGFR≥25mL/min/1.73m2，合并或不合并2型糖尿病。主要排除1型糖尿病、SBP<90mmHg、空腹血糖<80mg/dL或合并糖尿病酮症酸中毒史患者。入院24小时内，随机分为常规治疗组和达格列净组（10mg, qd）。最后共纳入238名患者（达格列净组：n = 119；常规治疗组：n = 119）。研究期间，所有患者接受限钠饮食（2g/d）和2000mL/d的液体限制。于入院后第2日测定24小时尿量和尿钠，于第5日和出院日测定BNP浓度、体重、以及充血评估（orthoedema评分）。出院后电话随访30天内的预后。主要结局指标是利尿效果，每静脉使用40mg呋塞米情况下的体重变化（kg），测定时间为入组后第5天或出院时。次要结局为住院期间心衰恶化和出院30天内因心衰和糖尿病再入院。安全终点包括从基线到研究终点的eGFR变化、因低血压或低血糖、酮症酸中毒延长住院时间、住院死亡和出院后30天内的不良事件。

结果：

在校准基线体重后，达格列净组和常规治疗组之间利尿效果无显著性差异（OR: 0.65; 95%CI: 0.41-1.02; P=0.06）。达格列净组联合静脉袢利尿剂在体重降低方面与常规治疗组相当，但是达格列净组使用的袢利尿剂剂量显著小于常规治疗组（560 mg [Q1-Q3: 260-1150 mg] vs 800 mg [Q1-Q3:380-1715 mg]; P=0.006）。入院第2天24小时尿量和尿钠的结果表明，与常规治疗组对比，达格列净组24小时尿钠和尿量显著增加。此外，达格列净组显著缩短利尿治疗时间（P=0.003）和住院时间，提高5天内出院率（52% vs 33%；P=0.007）。尽管常规治疗组接受静脉利尿剂的时间更长，但在研究结束时，达格列净组的orthoedema评分没有显著改善（OR: 0.66;95%CI: 0.38-1.13）。研究结束时，达格列净组和常规治疗组相比，NT-proBNP水平均下降。与常规治疗组对比，达格列净组eGFR水平无显著下降。安全性方面，没有发生酮症酸中毒事件，且并未增加住院期间心衰恶化风险，以及30天内因心衰或糖尿病相关原因再入院率。达格列净组没有增加总低血糖事件或严重低血糖事件。两组平均血糖无显著性差异。

结论：

AHF患者住院期间早期使用达格列净是安全的，能增强患者利尿效果，并且能实现GDMT目标。

心语点评：

该研究表明AHF患者住院期间使用达格列净显著增加尿量和尿钠排泄。在达到降低同等体重的目标上，早期使用达格列净患者所需的利尿剂剂量更低，且降低住院期间利尿剂治疗疗程和缩短住院时间。在提高利尿的同时，并不增加心衰、低血糖、酮症酸中毒等不良事件。此研究为达格列净提高AHF患者利尿疗效提供循证医学依据。

参考文献：

Cox ZL, Collins SP, Hernandez GA, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Acute Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2024;83(14):1295-1306. 

编辑：刘耀琨

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