历史故事︱协和医学院与中国地仓鼠卵巢细胞系（CHO）

北京协和医学院和生物制药

一个不为人知的历史故事

纪念北京协和医学院诞辰100周年！

北京协和医学院

在中国，几乎所有的人都知道我的母校北京协和医学院，因为北京协和医学院到现在为止一直领军中国医学界；在美欧的生物制药领域，几乎所有人都知道CHO细胞系，即中国地仓鼠卵巢细胞系，因为CHO细胞系几乎是所有重组蛋白药和抗体药物的生产工具。但是，几乎所有中国医学界的医生和美欧生物制药领域的科学家都不知道没有北京协和医学院，就没有CHO细胞系，也没有当今蓬勃发展的生物制药工业。

我1984年考入北京协和医学院研究生院，具体分配到北京协和医院内分泌科池之盛和史轶繁院士名下；我们内分泌实验室在基础所地下室，是当时最早出国学习的陆召林院长建立的内分泌实验室，在那里我学到了踏实的实验室技术和科研方法，建立了检测灵敏度0.5pg/ml的抗利尿激素放射免疫法；后来在内分泌临床和门诊学习，记得陆召林院长开始带我临床时，我第一个病例就写了3遍。

1997年我在多伦多大学西奈山医院完成博士和博士后进入世界第一大生物制药公司，也是世界生物制药的创始企业，即美国安进公司（Amgen Inc)。当时我和我前妻一直追随红细胞生成素的发明人林富坤和白细胞生成素发明人TOM BOONE工作，几乎每天都和CHO细胞系打交道。众所周知，世界上的大部分生物药品都是使用神奇的CHO细胞系生产的(表1），包括著名的红细胞生成素和几乎所有的抗风湿、抗肿瘤、抗牛皮癣等抗体药物。但是，我和所有的生物制药科学家都不明白CHO（Chinese Hamster overy cells，中国地仓鼠卵巢细胞系）和中国的关系，在我心底也一直是个谜。

直到两年前我偶然发现人体的建筑材料玻璃酸这种多糖物质有可塑性，像捏泥人那样我们能使用工程酶能把建筑材料玻璃酸“捏成”高效的非糖皮质激素广谱抗炎药B-HA，有治疗多种疾病的效果。我在B-HA融资过程当中，使用了北京协和医学院（PUMC）和美国安进公司（AMGEN）的教育工作简历，其中做过记者的合作伙伴发现了北京协和医学院（PUMC）和世界生物制药的关键联系，即CHO细胞系。

1919年北京协和医学院建立之初，Dr. E.T. Hsieh在北京首次使用中国地仓鼠，用于研究肺炎球菌。当时试验小白鼠不容易得到，但北京周围中国地仓鼠众多。5年后，在北京协和医学院工作的Jocelyn Smyly和美国的同事Charles Young发现中国地仓鼠很容易感染protozoan寄生虫和引发black fever。从此在中国的医学科研人员都使用中国地仓鼠来研究各种传染性疾病。

不幸的是中国地仓鼠在人工饲养状态下很难繁育后代。虽然Jocelyn Smyly和Charles Young在1928年给哈佛医学院运送过150个中国地仓鼠，也没有成功建立人工饲养繁殖的中国地仓鼠群体。虽然如此，美国医学科学家意识到中国地仓鼠很可能成为一个有价值的快速遗传研究模型。中国地仓鼠每两个月发情一次，怀孕期只有3周，一年就能传多代。