TRM：组织常驻记忆T细胞（tissue resident memory T cells），这是基于其迁移性质来定义的概念。 该亚类存在于需要表达特异性趋化因子和归巢受体以用于T细胞募集和保留的外周组织中，比如屏障部位如皮肤和生殖道。
近来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗技术，吸引了大众的眼球。当它们起效时，疗效通常奇好，但是有相当一部分患者对其并无响应，其中原因有待深究。
2017年6月19日，“Nature Immunology”杂志发表了“拉霍亚过敏与免疫研究所”的研究成果。他们识别了一种称为组织常驻记忆T细胞（tissue resident memory T cells，TRM）的肿瘤中T细胞亚群，并且认为它们是区别免疫系统能发生强烈抗肿瘤反应和不能发生反应人群的重要因素。他们此次的发现源于一次大规模的对患者肿瘤内的细胞毒性T细胞的基因表达图谱的分析。
“系统地研究癌症患者的免疫细胞可以揭示很多重要信息，”获得了William K. Bowes Jr.杰出教授奖的Pandurangan Vijayanand博士如是说：“这可以作为预测患者是否会对免疫治疗做出反应的基准测试，可以指导病人对免疫治疗做出选择。肿瘤浸润性T细胞的系统分析也将为基础生物学提供新的见解，揭示新的潜在免疫治疗药物靶点。”
科学家发现，当T细胞聚集在患者的肿瘤中时，病人寿命更长。但是他们发现，在肿瘤细胞和T细胞的博弈中，随着时间的推移，肿瘤细胞会占据上风。其原因可能是：从肿瘤或其环境发出的抑制性分子信号削弱了免疫应答，使肿瘤细胞对免疫系统不可见。免疫检查点抑制剂的一类癌症免疫治疗药物可以使PD-1或CTLA-4等让癌细胞逃逸免疫系统攻击的分子失去效用。
研究的第一作者，美国加州大学圣地亚哥分校Rady儿童医院儿科血液学和肿瘤学专业的医师Anusha-Preethi Ganesan博士说：“基于PD-1和CTLA-4的免疫治疗的挑战在于，虽然他们对某些起效的患者有惊人的效果，但他们的有效率只有约30％。 而如果我们要做基于激活T细胞杀死肿瘤细胞的免疫治疗的话，那么知道这些T细胞的转录谱是什么，以及它们产生什么分子是非常重要的。”
为了揭示一些患者对免疫治疗没有响应的潜在原因，并确定最有可能发生响应的患者，Ganesan利用先进的基因组学工具对具有强大的抗肿瘤能力的免疫系统的分子特征进行识别。使用癌症患者新鲜切除肿瘤的强大的抗肿瘤免疫反应的分子特征。分析了41个头颈部肿瘤和36个未治疗的早期肺肿瘤分离的细胞毒性T细胞（CTLs）的基因表达谱，和从相邻的正常肺组织分离的CTL相比较，Ganesan确定了不同肿瘤类型之间具有共享的分子指纹图谱，而且它们的浸润肿瘤组织的细胞毒性T细胞都有广泛的重编程现象发生。
虽然有相同的分子特征，但是肿瘤浸润性CTL的与T细胞活化和免疫检查点相关的分子的表达有广泛不同。 “有很多异质性，这对免疫治疗有很大的影响。”Ganesan说， “传统的免疫治疗靶标并不在每一位患者中都表达，这意味着并不是每位患者都是PD-1或CTLA-4的免疫治疗的候选者，所以拥有完整的转录谱对了解整个免疫网络的复杂性和确定新的目标至关重要。”
有趣的是，如果有指示组织常驻记忆T细胞（TRM）存在的基因表达特征的话，抗肿瘤效果会更好。 689名肺癌患者的独立队列大规模分析证实，肿瘤组织中TRM细胞密度高的患者，存活时间明显延长，这表明这些细胞在预防肿瘤复发方面发挥了关键作用。
Vijayanand说：“肿瘤切除后，病人就像是一个滴答作响的定时炸弹，有些人会复发，而其他人不会。我们的研究表明，这些组织常驻记忆T细胞的存在是确定某人是否对癌症有有效的免疫应答、寿命是否更长的关键性因素。”
转载自：MedicalXpress
