▎药明
康德/报道
1. 25年来首款乙肝疫苗HEPLISAV-B获批上市
近日，Dynavax公司宣布美国FDA批准其乙型肝炎疫苗HEPLISAV-B
用于预防所有已知乙肝病毒亚型引起的18岁以上成人感染。
HEPLISAV-B是美国25年来第一款新的乙肝疫苗，同时也是唯一一个用于成人的双剂量乙肝疫苗。它预计将于2018年第一季度在美国上市。
乙型肝炎是一种极具传染性和潜在致命性的病毒，在世界范围内有很大的影响力，全世界约有4亿人患有慢性乙肝，每年有超过78万人死于乙肝并发症，包括肝硬化和肝癌。乙肝没有治愈的方法，感染也在增加，但可以通过接种疫苗来预防。目前的乙肝疫苗需要在六个月内注射三次，但有近一半的成年人在一年内未能完成全部疫苗注射。
如果有一款接种更便捷的疫苗，将能大大提高乙肝疫苗的有效接种率。
HEPLISAV-B是一款将乙肝表面抗原与Dynavax专有的Toll样受体（TLR）9激动剂相结合的成人乙肝疫苗，可增强免疫应答。
它只需要在一个月内注射两次，在更短时间内以更少的注射次数完成乙肝疫苗接种。
此次HEPLISAV-B的获批是基于三项3期非劣效性试验的数据。
这些试验共有近10000名接种了HEPLISAV-B的成年参与者，旨在比较在一个月内接种两次HEPLISAV-B和在六个月内接种三次Engerix-B的效果。
来自最大的一项包含了6665名参与者的试验的结果显示，HEPLISAV-B的保护率为95%，显著高于Engerix-B的81%。
在一个有961例2型糖尿病患者的亚组分析中，HEPLISAV-B的保护率达到90%，显著高于Engerix-B的65%。
“HEPLISAV-B是Dynavax首个获得FDA批准的产品，展现了我们开发创新产品、并将它们从发现进展到商业化的能力，”Dynavax公司首席执行官Eddie Gray先生表示：“我们要感谢为研发HEPLISAV-B作出贡献的许多研究参与者和临床试验研究人员。我们期望这将成为公共卫生领域预防乙肝的重要工具，我们期待着临床医生及其成年患者能用上HEPLISAV-B。”
2. 研究者发现细胞衰老与肝纤维化的关系
据美国酒精滥用与成瘾研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）的调查，在2015年，美国8万名因肝病死亡的人中有将近一半与酒精性肝病（ALD）有关。长期饮酒导致肝细胞脂肪异常积累（脂肪变性）和肝纤维化，这可能会导致肝炎、肝硬化甚至肝癌。近日，一项发表在《The American Journal of Pathology》的新研究提供了关于细胞衰老的新见解，探讨了它引发肝脏过度纤维化的机制，以及能抑制这些变化的手段，
该论文有潜力为ALD患者带来新疗法。
“我们相信在慢性肝损伤中，细胞衰老与年龄相关的组织退化有关，”论文共同作者之一，美国德克萨斯州Texas A&M College of Medicine的内科副教授Fanyin Meng医学博士说：“细胞衰老指的是一种不可逆的细胞周期停滞，加上促炎性细胞因子的分泌以及肝细胞功能的障碍。
我们的研究表明，细胞衰老的驱动因素也是ALD的关键介质。”
▲
MIR-34A的上调通过增加肝细胞的衰老和减少肝星状细胞（HSC）的衰老来促进酒精性肝病期间的肝纤维化（图片来源：Ying Wan / 参考资料[2])
研究者检查了来自于重度饮酒的脂肪性肝炎患者的肝脏组织，以及用乙醇喂养的小鼠的肝脏组织，以确定细胞衰老的生物标志物。
结果表明，在饮用酒精时，microRNA-34a（miR-34a）的上调会促进酒精性肝损伤期间肝纤维化的发展
。 MiR-34a的促纤维化作用与两种不同类型肝细胞中的老化信号传导有关：在占70-85%肝脏质量，执行肝脏基本功能的原发性肝细胞中，细胞衰老增加；而肝星状细胞（HSC）中，在被酒精或其它肝脏损伤触发而活化，让细胞开始产生过量的纤维化物质的情况下，细胞衰老减少。他们的研究还表明，抑制肝脏miR-34a的表达，能减少ALD中的肝脏损伤和肝纤维化。
这项研究确定了HSC活化的调节途径，有潜力应用于其他与细胞衰老相关的肝脏纤维化疾病。论文共同作者Gianfranco Alpini博士评论说：“
靶向衰老和细胞衰老的驱动因子，有潜力成为新的治疗方法，用来降低ALD患者的肝脂肪变性和肝纤维化。
”
3. Immuron公司NASH生物抗体药物2期临床试验完成关键里程碑
澳大利亚的Immuron公司近日宣布，该公司已经完成了针对NASH的IMM -124E的2期临床试验研究，预计数据将在2018第一季度分析完成。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是与酒精无关的常见肝脏疾病，特征是脂肪在肝脏中积聚，并发生炎症和纤维化。全球NASH病例数持续上升，在中国，一些地区的NASH流行率可高达27%；在美国，NASH患者人数也高达1600万。NASH在没有得到有效治疗的情况下可能会诱发严重的肝脏问题甚至肝癌。
