▎药明康德/报道
1. 25年来首款乙肝疫苗HEPLISAV-B获批上市
近日，Dynavax公司宣布美国FDA批准其乙型肝炎疫苗HEPLISAV-B用于预防所有已知乙肝病毒亚型引起的18岁以上成人感染。HEPLISAV-B是美国25年来第一款新的乙肝疫苗，同时也是唯一一个用于成人的双剂量乙肝疫苗。它预计将于2018年第一季度在美国上市。
乙型肝炎是一种极具传染性和潜在致命性的病毒，在世界范围内有很大的影响力，全世界约有4亿人患有慢性乙肝，每年有超过78万人死于乙肝并发症，包括肝硬化和肝癌。乙肝没有治愈的方法，感染也在增加，但可以通过接种疫苗来预防。目前的乙肝疫苗需要在六个月内注射三次，但有近一半的成年人在一年内未能完成全部疫苗注射。如果有一款接种更便捷的疫苗，将能大大提高乙肝疫苗的有效接种率。HEPLISAV-B是一款将乙肝表面抗原与Dynavax专有的Toll样受体（TLR）9激动剂相结合的成人乙肝疫苗，可增强免疫应答。它只需要在一个月内注射两次，在更短时间内以更少的注射次数完成乙肝疫苗接种。
此次HEPLISAV-B的获批是基于三项3期非劣效性试验的数据。这些试验共有近10000名接种了HEPLISAV-B的成年参与者，旨在比较在一个月内接种两次HEPLISAV-B和在六个月内接种三次Engerix-B的效果。来自最大的一项包含了6665名参与者的试验的结果显示，HEPLISAV-B的保护率为95%，显著高于Engerix-B的81%。在一个有961例2型糖尿病患者的亚组分析中，HEPLISAV-B的保护率达到90%，显著高于Engerix-B的65%。
“HEPLISAV-B是Dynavax首个获得FDA批准的产品，展现了我们开发创新产品、并将它们从发现进展到商业化的能力，”Dynavax公司首席执行官Eddie Gray先生表示：“我们要感谢为研发HEPLISAV-B作出贡献的许多研究参与者和临床试验研究人员。我们期望这将成为公共卫生领域预防乙肝的重要工具，我们期待着临床医生及其成年患者能用上HEPLISAV-B。”
2. 研究者发现细胞衰老与肝纤维化的关系
据美国酒精滥用与成瘾研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）的调查，在2015年，美国8万名因肝病死亡的人中有将近一半与酒精性肝病（ALD）有关。长期饮酒导致肝细胞脂肪异常积累（脂肪变性）和肝纤维化，这可能会导致肝炎、肝硬化甚至肝癌。近日，一项发表在《The American Journal of Pathology》的新研究提供了关于细胞衰老的新见解，探讨了它引发肝脏过度纤维化的机制，以及能抑制这些变化的手段，该论文有潜力为ALD患者带来新疗法。
“我们相信在慢性肝损伤中，细胞衰老与年龄相关的组织退化有关，”论文共同作者之一，美国德克萨斯州Texas A&M College of Medicine的内科副教授Fanyin Meng医学博士说：“细胞衰老指的是一种不可逆的细胞周期停滞，加上促炎性细胞因子的分泌以及肝细胞功能的障碍。我们的研究表明，细胞衰老的驱动因素也是ALD的关键介质。”
▲MIR-34A的上调通过增加肝细胞的衰老和减少肝星状细胞（HSC）的衰老来促进酒精性肝病期间的肝纤维化（图片来源：Ying Wan / 参考资料[2])
研究者检查了来自于重度饮酒的脂肪性肝炎患者的肝脏组织，以及用乙醇喂养的小鼠的肝脏组织，以确定细胞衰老的生物标志物。结果表明，在饮用酒精时，microRNA-34a（miR-34a）的上调会促进酒精性肝损伤期间肝纤维化的发展。 MiR-34a的促纤维化作用与两种不同类型肝细胞中的老化信号传导有关：在占70-85%肝脏质量，执行肝脏基本功能的原发性肝细胞中，细胞衰老增加；而肝星状细胞（HSC）中，在被酒精或其它肝脏损伤触发而活化，让细胞开始产生过量的纤维化物质的情况下，细胞衰老减少。他们的研究还表明，抑制肝脏miR-34a的表达，能减少ALD中的肝脏损伤和肝纤维化。
这项研究确定了HSC活化的调节途径，有潜力应用于其他与细胞衰老相关的肝脏纤维化疾病。论文共同作者Gianfranco Alpini博士评论说：“靶向衰老和细胞衰老的驱动因子，有潜力成为新的治疗方法，用来降低ALD患者的肝脂肪变性和肝纤维化。”
3. Immuron公司NASH生物抗体药物2期临床试验完成关键里程碑
澳大利亚的Immuron公司近日宣布，该公司已经完成了针对NASH的IMM -124E的2期临床试验研究，预计数据将在2018第一季度分析完成。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是与酒精无关的常见肝脏疾病，特征是脂肪在肝脏中积聚，并发生炎症和纤维化。全球NASH病例数持续上升，在中国，一些地区的NASH流行率可高达27%；在美国，NASH患者人数也高达1600万。NASH在没有得到有效治疗的情况下可能会诱发严重的肝脏问题甚至肝癌。
脂肪性肝病通常是由高体重、肥胖、遗传和饮食引起的肝脏炎症反应引起。Immuron试图通过创新来解决这一情况，其中一个重心是使用特定抗体来调理肠道细菌。IMM-124E就是一种天然产生的多克隆抗体生物制剂，旨在预防和治疗NASH的肝脏炎症和纤维化。它具有的双重作用机制能促进调节性T细胞抑制疾病部位的炎症，而不会诱发广泛的免疫抑制，并且不会对肠道基本微生物群体产生负面影响。它的安全性还允许与其他治疗进行组合。
Immuron的NASH临床研究共纳入了133例经活检证实的NASH患者。该试验中最后一名患者在经过28周的研究期后，于10月9日进行了最后的定期会诊。10月18日，在同一研究地点进行了最后一次实地考察访问（COV），有效地结束了IMM-124E的所有2期临床试验研究活动。
Immuron公司曾在2017年7月公布过包括122名病患的中期分析结果，那时有80名患者完成了IMM-124E的24周治疗。在中期报告中，IMM-124E与安慰剂相比显示出良好的安全性。此外，数据和安全监测委员会（DSMB）报告说，与安慰剂组相比时，两种治疗剂量的IMM-124都显示ALT——在肝脏中最常见的酶——出现统计学显著性降低。同样的效果也显现在肝脏的另一种酶AST中，并且这两种酶之间的相关性被报道。这些结果表明，与安慰剂相比，IMM-124E治疗患者的肝脏损伤（坏死性炎症）减少。
Immuron表示，一旦所有数据经由公司及科学顾问委员会审核定稿，公司将在2018年第一季度报告其顶线临床试验结果。“完成这些病人的临床试验研究，标志着Immuron的一个关键里程碑，我们现在期待着分析和报告数据结果，”Immuron公司首席执行官Jerry Kanellos博士说： “被称为“向NASH冲锋”的NASH药物开发任务，意味着巨大的市场需求和高增长潜力。我们希望继续推进临床试验的后期阶段，最终为NASH患者和医学界带来改变。”
参考资料
[1] How Sweet It Is: Dynavax Finally Wins FDA OK for Hep B Vaccine Heplisav
[2] New study identifies targets to lessen the effects of alcoholic liver disease
[3] Immuron Successfully Completes NASH Phase II Clinical Study Milestone
