长期以来，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）一直是降脂治疗的主要目标。另一方面，甘油三酯（TG）虽然也是血脂增高的指标，但是其降低作用带来的心脑血管获益没有明确的证据。之前虽然一度REDUCE-IT研究提示降低TG的额外获益，但是因为对照组矿物油的设置又没有被广泛采纳。因此，在他汀等降LDL-C治疗的基础上，非诺贝特作为主要的降低TG的药物能否带来额外的心血管获益，目前没有明确的证据。近期，Cardiovas Diabetol杂志发表了一项基于韩国医保数据库的最新分析结果，探讨了在糖尿病合并混合性血脂异常的患者在他汀治疗背景下的心脑血管获益。
研究者使用2010年至2017年韩国国家健康信息数据库，进行了一项全国性的倾向得分匹配（1:1）队列研究。研究包括110,723名糖尿病患者，他们的甘油三酯（TG）水平≥150 mg/dL，并且没有ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）的既往诊断，这些患者使用了他汀类药物和非诺贝特，同时入组了同等数量的临床特征相似的患者，他们仅使用了他汀类药物（对照组）。研究终点包括新诊断的心肌梗死（MI）、中风、两者（MI和/或中风）和全因死亡率。
研究结果显示：在平均4.03年的随访期间，与对照组相比，非诺贝特组的风险比（HR）为心肌梗死 0.878 [95%置信区间（CI）0.827–0.933]，中风 0.901 (95% CI 0.848–0.957)，心肌梗死和/或中风 0.897 (95% CI 0.858–0.937)，全因死亡 0.716 (95% CI 0.685–0.749)。这些非诺贝特的有益的效果在甘油三酯150–199 mg/dL的亚组中是一致的，但根据低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的不同有所不同。
本研究利用了韩国医保数据库的11万有糖尿病但是没有ASCVD的混合性甘油三脂升高的患者，采用倾向性评分进行1:1匹配，发现增加了非诺贝特的治疗可以显著降低12%的心梗，10%的卒中，28%的全因死亡。在亚组分析方面，基线高LDL-C水平的患者是在联合治疗中获益更明显的人群。本研究没有在正文中提供安全性数据，但是在补充材料中公布了两组治疗后的肝肾功能指标，在非诺贝特组肝肾功能指标均有有轻度上升。本研究为糖尿病合并混合性高脂血症的患者进行他汀联合非诺贝特治疗提供了一定的临床研究证据，为后续的临床研究的开展提供了新方向。其实，在药物联合治疗时的安全性可能也是我们重要的考量，特别当获益不是很清晰，而且还有很多降脂治疗方案选择的时候。
https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-024-02353-5
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
