人们距离在实验室内制造造血干细胞(HSC)又近了一步,这要得益于本周两篇《自然》论文Haematopoietic stem and progenitor
cells from human pluripotent stem cells和Conversion of adult endothelium to
immunocompetent haematopoietic
stem cells所介绍的方法。这项进展对于细胞疗法、药物筛选和白血病的发展研究具有积极影响。
血细胞由造血干细胞产生,而造血干细胞在胚胎发育期间出现,产生于血管壁上特化的内皮细胞。
诱导性多能干细胞转化来的生血内皮细胞。
美国波士顿儿童医院和丹娜法伯癌症研究院的George Daley及同事首先使用化学信号将人体多能干细胞转化为生血内皮细胞,然后通过改变7个关键转录因子的水平,诱导它们成为造血干细胞样细胞。
活体筛选确定能促使从多能干细胞移植的转录因子。
Daley et al.
在第二篇论文中,美国康奈尔威尔医学院的Shahin Rafii及同事使用成年小鼠内皮细胞作为初始材料,然后改变关键转录因子的水平来驱动它们转化成具有小鼠造血干细胞特性的细胞。
FGRS(转录因子编码基因)在成年小鼠内皮细胞中的条件性表达产生造血细胞。
Raffi et al.
之后,两个团队均利用环境信号使造血干细胞成熟。Daley团队将人体细胞移植进成年小鼠的骨髓中,Rafii团队让小鼠细胞在胚胎内皮细胞层上生长。所得的细胞具有造血干细胞的所有特征:它们可以移植至接受移植者体内,产生多种不一样的血细胞系。
控制和重编程造血细胞系的多维度聚集。
Raffi et al.
虽然Rafii团队的研究聚焦于小鼠细胞,但是从健康的供体身上可以获取人类成体内皮细胞,Daley团队使用的细胞来自供体,且被重编程为多能细胞。上述研究有望实现个性化的白血病疗法,来自病人自身细胞的造血干细胞或可用于治疗白血病。ⓝ
点击“阅读原文”阅读新闻与观点
Blood: Education for stem cells
长按二维码阅读论文
Haematopoietic stem and progenitor
cells from human pluripotent stem cells
长按二维码阅读论文
Conversion of adult endothelium to
immunocompetent haematopoietic
stem cells