默沙东：时机已到，今日起兵

锦缎 · 公众号 · 知识产权 · 2024-12-02 07:48

正文

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议

科伦博泰终于迈出商业化的第一步。

11月27日，科伦博泰的TROP2-ADC药物芦康沙妥珠单抗获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。成为国内上市的首个国产TROP2-ADC药物，也是中国首个获得完全批准上市的国产ADC药物。

尽管芦康沙妥珠单抗光环很多，但在我们看来这次上市却是“象征意义”大于“实际意义”。无论是对于芦康沙妥珠单抗，还是科伦博泰而言，这次上市都很难产生根本性的影响，海外市场的临床进度才是“关键命门”。

迈出“象征性”一步后，固然可以提振投资者的信心，可想要真正实现破局，还是要看合作伙伴默沙东全力押注的十条III期临床试验能否开花结果，走出“实质性”一步。

吉利德“暴雷”

聊到TROP2-ADC药物，吉利德的Trodelvy注定是无法绕过的一环，

在芦康沙妥珠单抗获批上市之前，Trodelvy是全球唯一获批上市的TROP2-ADC药物，曾被市场寄予无比期待。然而，除了在乳腺癌赛道的惊艳表现外，Trodelvy却接连在尿路上皮癌和肺癌两大重磅赛道上失利，致使市场预期大幅下调。

上市伊始，Trodelvy算得上是梦幻开局。仅上市第一年（2020年4月-2021年4月），Trodelvy就拿下了三个适应症：三阴乳腺癌（加速批准）、激素受体阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌（完全批准）、晚期尿路上皮癌（加速批准）。除了这三大适应症外，Trodelvy还拥有攻陷肺癌市场的强大预期，甚至有机构对Trodelvy给出了40亿美元的峰值预期。

强大的市场预期打动了急于求变的吉利德，Trodelvy上市的5个月后，吉利德果断以108%的收盘溢价收购了Trodelvy的母公司Immunomedics。此后三年，Trodelvy营收表现虽然称不上强劲，但也在算平稳增长，并且在去年成功突破10亿美元大关。以当时的市场预期看，Trodelvy对得起吉利德砸下的210亿美元。

图：Trodelvy营收趋势及增速，来源：锦缎研究院

然而，一切的美好梦境却在今年突然破裂。今年1月份，Trodelvy在肺癌领域的关键III期临床试验EVOKE-01数据揭晓，并没有达到OS和PFS主要终点，直接导致吉利德在4月计提了24亿美元的资产减值。吉利德在Trodelvy的梦，熄灭了大半。

更为悲催的是，吉利德5月份关于尿路上皮癌的III期确证性TROPiCS-04研究中，Trodelvy再次未达到主要终点。这一让人失望的临床数据导致，吉利德在11月不得不申请撤回FDA对于Trodelvy尿路上皮癌的加速审批。

接连败退后，Trodelvy的预期骤然生变，获批的适应症已经仅剩乳腺癌这一赛道了，这也间接使得Trodelvy商业化预期一降再降，近5年的先发优势消耗殆尽。也正是因为吉利德Trodelvy的“暴雷”，才让TROP2靶点的后续ADC药物没有失去意义。

阿斯利康也雷了

Trodelvy之外，最受关注的TROP2-ADC药物当属阿斯利康与第一三共联合研发的达托泊单抗（Dato-DXD）。鉴于阿斯利康与第一三共在“大魔王”DS8201的成功经验，市场想当然地认为他们在TROP2靶点也能复制当初的奇迹。

尽管理想很丰满，但现实却很骨感。达托泊单抗不仅没有成为现象级产品，甚至还在为了上市而苦苦挣扎，同样失去了宏远的预期。

在今年5月27日，阿斯利康和第一三共联合推进的关于非小细胞肺癌（NSCLC）的TROPION-Lung01 III期临床试验中，达托泊单抗的生存结果在整个试验人群中未达到统计学意义。也就是说，达托泊单抗并没有比标准化疗疗效更佳，成为倒在多西他赛（1995年上市的标准化疗药物）铁拳下的又一TROP2-ADC药物，之前Trodelvy就没有战胜多西他赛。

这样的临床数据显然无法支撑达托泊单抗在美国获批NSCLC适应症。为了能够获批上市，阿斯利康与第一三共在今年11月撤回了NSCLC的上市申请，转而递交更加细分的复发性或转移性EGFR突变NSCLC的后线治疗的上市申请。这么做相当于壮士断臂，即使成功上市市场预期也会大幅降低。

这并非达托泊单抗唯一的坏消息，在今年9月的一项乳腺癌关于激素受体阳性、HER2低表达或阴性的临床试验中，与化疗相比再度没有显著优势。要知道Trodelvy是成功获批这一适应症的，这也意味着达托泊单抗的市场预期很可能不及Trodelvy。

对于阿斯利康和第一三共来说，达托泊单抗的预期可能已经没有那么重要了，争取早日上市抢得一些市场份额，这可能就是这款药物的最佳结果了。

默沙东全力押注

吉利德、阿斯利康的不给力，给芦康沙妥珠单抗留下了弯道超车的机会，如果一切顺利是可以直接成为行业龙头的。不过，这样的机会却并没有掌握在科伦博泰手中，一切都要看默沙东的实力。

科伦博泰仅拥有芦康沙妥珠单抗的国内权益，其海外权益则被默沙东所买断。对于TROP2-ADC药物而言，乳腺癌是关键的适应症，但却并非商业化的重点，谁能拿下乳腺癌之外的市场，谁才能真正地成为TROP2-ADC的龙头。

芦康沙妥珠单抗这次在国内获批的三阴乳腺癌，Trodelvy早在2022年就已经在国内获批，甚至吉利德在今年2月还正在进一步的申请激素受体阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌的新适应症。与芦康沙妥珠单抗相比，Trodelvy拥有两年多的先发优势，所以芦康沙妥珠单抗的国内商业化表现的预期可能并不高。

真正让芦康沙妥珠单抗预期拉满，实际就是它的全球前景。在吉利德、阿斯利康相机翻车的情况下，芦康沙妥珠单抗的价值大幅提升。默沙东也正是看到了TROP2-ADC药物存在的机会，因此在从科伦博泰引进芦康沙妥珠单抗后，在一年多的时间中疯狂开设了多达十项 III期临床试验。

图：芦康沙妥珠单抗 III期临床试验一览，来源：锦缎研究院

这些管线中，乳腺癌适应症保的是芦康沙妥珠单抗的商业化下限，肺癌、胃癌、宫颈癌适应症才是芦康沙妥珠单抗的商业化上限。芦康沙妥珠单抗未来能够达到怎样的高度，一切都要看默沙东所做的临床试验设计结果如何了。

综上所述，芦康沙妥珠单抗国内市场的获批更多是“象征性”的意义，它真正的预期在于国际市场的进展。科伦博泰已经尽力了，剩下的就要看默沙东全部推进的十项III期临床试验中能否诞生惊喜了。（作者：张烁烁，来源：医曜，锦缎旗下医药产业研究品牌）

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