CART与单抗联合的可能性

最近Carl June教授署名的一篇综述讨论了CAR T细胞与其他类别的药物联用的可能性。题目为CAR T cell combination therapies to treat cancer。

现就其中一个细分类别， CD19 CART与CD20单抗联用 临床研究数据分享如下：

第一个研究是ZUMA-14[1]

背景

尽管axi-cel疗法取得了一定的成功，但约60%的患者在治疗后约2年内无反应或复发（Jacobson C, et al. ASH 2021. #1764），这凸显了需要更多的治疗策略。在临床前研究中，利妥昔单抗（Rtx）增强了CD19 CAR T细胞的功能，并通过与CAR T细胞的协同靶向作用增加了肿瘤减退和小鼠模型中的生存率（Mihara K, et al. Br J Haematol. 2010）。在这里，我们报告了ZUMA-14的结果，这是一项针对≥2线系统治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R-LBCL）患者的axi-cel联合Rtx的II期多中心研究。

方法

符合条件的患者年龄≥18岁，患有复发/难治性LBCL。患者在第-5天接受一剂利妥昔单抗（375 mg/m²），在第-5天、第-4天和第-3天接受环磷酰胺和氟达拉滨的预处理方案，并在第0天接受一次axi-cel输注（2×10⁶ CAR T细胞/kg）。从axi-cel输注后第21天开始，患者每28天接受一剂利妥昔单抗，总共接受5剂。主要终点是研究者评估的完全缓解率（CR）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和生物标志物评估。此分析报告是在所有接受治疗的患者至少随访12个月后进行的。

结果

截至2021年12月2日，共招募了27名患者，26名患者接受了axi-cel和至少一剂利妥昔单抗（15名患者接受了全部6剂利妥昔单抗）；1名患者因不良事件（AE）停止治疗。中位年龄为63岁（范围，38-82），54%的患者为男性，81%的患者处于III/IV期疾病，62%的患者有结外病灶，38%的患者LDH升高，85%的患者aaIPI≥1（35% aaIPI 2）。 CR率为65%（95% CI, 44-83），ORR为88%（95% CI, 70-98） 。在中位随访17个月期间，65%的患者持续缓解，其中57%的患者持续完全缓解。DOR、PFS和OS的中位数未达到。 12个月的DOR和PFS估计率分别为64%和56% 。12个月的OS估计率为76%，6名患者（23%）因疾病进展死亡。大多数患者（92%）经历了3级或以上的不良事件。85%的患者报告了3级或以上的血细胞减少，38%的患者在第30天仍然存在。4名患者（15%）出现了3级或以上的神经事件（NEs），没有患者出现3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS）。CRS和NEs的中位发病时间分别为4天（范围，1-7）和6天（范围，3-32），中位持续时间分别为5天（范围，2-15）和7天（范围，1-39）。没有患者出现骨髓增生异常综合征。中位峰值CAR T细胞水平与ZUMA-1药代动力学数据相当。接受axi-cel和Rtx输注后，免疫调节细胞因子（包括颗粒酶B、IL-6、CXCL10、IFN-γ和IL-2）在患者体内被诱导，并且在应答者中的升高更明显。应答者的Rtx峰值水平也高于非应答者。

结论

ZUMA-14的结果表明，axi-cel联合Rtx在R-LBCL患者中引起了较高的完全缓解率，且未检测到新的安全性信号。

为了更加直观，与ZUMA-3的结果进行间接比较，共参考。

第二项研究是苏州大学第一附属医院在2023ASH上发表的20例回顾性分析结果[2]。

研究背景 ：

• CAR-T细胞疗法在治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）方面取得了显著进展。

• 尽管取得了这些进展，大约50%的r/r B-ALL患者在CAR-T治疗后6个月内复发。

• CD20表达在30-50%的B-ALL病例中被发现，使得CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）成为潜在的辅助治疗策略，以提高CAR-T疗法的效果。

方法 ：

• 研究回顾性分析了20名接受CAR-T治疗且经过多线治疗失败的r/r B-ALL患者。