经过低迷的两年，2024年初生物科技领域曾重新迎来一股乐观情绪。我们希望看的投资者的现金回流到公司和IPO——这是医药行业健康状况的晴雨表，是市场复苏的一个迹象。
但至少到目前为止，资金流动情况还不甚乐观。
2024年，更像是过去两年低迷时期的一个“平台期”，而非复苏。期待的反转似乎还未到来，但我们离一个更成熟的时代又近了一步。
资本环境“平台期”
上半年的融资市场并未迎来惊人的复苏。
医药魔方数据显示，今年上半年全球创新药领域一级市场共发生412起融资事件，包括海外254起，中国158起，同比下降12.5％（海外下降了9.3％，国内下降了17.3％）。
从融资金额看，上半年全球融资金额共151.61亿美元，其中海外134.09亿美元，国内21.52亿美元，同比上涨15.3％（海外增长23.2％，国内降低17.6％）。
图1 2023-2024H1全球创新药领域一级市场投融资概况；图源：医药魔方报告
唯一的亮点可能是，首轮融资的平均交易规模从2500万美元跃升至7500万美元。
从细分赛道来看，无论国内还是国外，大多数融资都集中在小分子领域（事件占比31.1%，金额占比32.27%）。抗体药物和药物递送在所有赛道中排名第二与第三，抗体融资事件占比16.06%、金额占比21.87%，药物递送融资事件占比13.01%，金额占比10.39%。
长期趋势来看，一级市场投融资事件数及金额均有所下降。小分子赛道投资热情有所上升。
从IPO情况来看，美股IPO公司总数勉强与过去两年大致相当，但2024年IPO的公司大部分已经跌破发行价。
图2 2024年美股上市的13家企业；图源：Dive数据库
而中国市场IPO继续呈现收紧势态——一边是表现不佳的医药股，另一边是内地明显趋严的IPO审核机制。
上半年，据国盛证券统计，沪深300整体上涨了0.89%，医药全板块却下跌了21.09%，严重跑输大盘，可以说仍然停在谷底，或者说还未到达谷底。
微观层面也难取得胜利。大多数公司市值缩水，跌幅在50%以上的企业达到30家。
市场情绪并不乐观，感染着正排队上市的公司。不完全统计显示，上半年沪、深、北三大交易所已有35余家生物医药公司宣布终止审查，等同于去年全年生物医药IPO终止数总和——平均每5天就有一家撤回IPO。
尽管长期来看，IPO门槛的提高，确实有助于筛选出更具竞争力和成长潜力的企业进入市场，但当下的创新药企显然更希望找到即时可行的备选救命方案。
并购“热身”
从逻辑上来讲，IPO和并购在需求匹配上不完全一致，但对Biotech来说是一个Plan B，因此依然可以看到其变化的相关性。
与IPO相反，并购市场热度初现——并购活动比去年温和，但比过去十年的大多数年份都要强劲。
在并购方面，2024上半年全球创新药企并购事件共发生68起，同比上涨11.5%。其中，海外并购事件达60起，国内并购的事件数量相比去年明显增多。
并购是医药界生态系统的重要组成部分，有助于药企补充管线，同时给Biotech及其背后资本带来经济回报。不过，此前海外市场被并购的大多数都是上市公司，但最近大药企越来越多地将注意力转向已成熟但未上市的Biotech。
BioPharma Dive统计了海外上半年的26起价值超5000万美元的收购，其中有13起关乎未上市Biotech，超过了此前六年的速度。在上个月的一份研究报告中，投资银行Jefferies的分析师指出，涉及初创公司的收购份额达到2015年以来最高。
图3 更多未上市Biotech成为市场青睐的被收购对象；图源：BioPharma Dive
汇丰创新银行发布的报告显示，这种转变始于去年下半年，2023年大部分私人并购交易都发生在这一时期。报告称，这种模式的变化表明，私营Biotech及其投资者的“估值投降”为初创企业并购的上升奠定了基础。
这类交易不仅速度加快，规模也在扩大。数据显示，有7笔交易的总价值超过10亿美元，涉及的预付现金中位数是过去六年平均水平的三倍多。
对于Biotech来说，IPO市场正处于“不确定”时期，收购溢价反而让Biotech及其投资者更加安心。
另一边，大型MNC急需在2030年之前找到新药，其迫在眉睫的“专利悬崖”引发了对收购交易大幅增加的猜测。
MNC与动荡未来
大型制药公司对收并购的兴趣预计将在2024年以后继续扩大。
客观来说，TOP 10药企手握巨额资本可用于并购，他们必须确保增长，以应对即将到来的收入风险，包括“专利悬崖”和与通货膨胀降低法案相关的担忧。
然而，MNC或将继续剥离非核心产品和业务部门，重新进行资源调配，以提高其核心管线组合的增长前景。在债务成本居高不下的情况下，这种资产剥离也是一种补偿筹资机制。
同时，还有一种缓解损益的替代性方案。通过合伙、合资企业作为直接收购的替代方案，以实现其转型目标。
无论如何选择，未来几年MNC的“购买欲”都不会降低，也无法降低。一些数据或许能从侧面证实这一点。
Evaluate最近一份报告预测，研发支出预计在本十年的后半期增长速度将明显低于前半期。数据显示，2016-2023年超过9%的复合年增长率在2023-2030年期间将降至3%以下。到2024年，研发支出总额或将超过3000亿美元（占销售额的27%），到2030年，这一数字将下降至销售额的21%。
图4 2016-2030年全球医药研发支出总额；图源：Evaluate
诸多因素都在其中交叉作用。
目前，随着商业压力的不断增加，许多MNC公司已经开始精简生产线。
Fierce Biotech统计，海外市场2024年上半年共有95起裁员公告，1万名以上员工受到影响。
相比自己研发，并购可能会发挥更大的作用，至少从速度上看效率更高。当然，人工智能有望提高研发和运营效率，虽然现在谈贡献程度还为时过早，但市场对智能技术影响的预测依然乐观，并购也可能在此处发生。
同时，地缘政治紧张局势也增加支出计划的不确定性。美国《生物安全法案》试图禁止生物制药公司与药明等中国企业签订合同。虽然该法案尚未成为法律，但前景依然不明确。
持续的宏观经济不振，加剧了投资者更为普遍的“避险”态度，这也有助于解释XBI指数今年迄今为止表现平平。
《通货膨胀削减法案》则加重了这份不安全感。
价格谈判正在进行中的产品包括血栓克星Eliquis（BMS）和Xarelto（JNJ）以及糖尿病药物Jardiance（礼来/勃林格殷格翰）和Januvia（默沙东）。到2025年初，美国Medicare将选择多达15种药物进行谈判。
诺和诺德的Semaglutide（Ozempic和Wegovy的活性成分），预计也将在2030年左右经历这一切。Cagrisema被寄予厚望作为更有效的替代品。
根据法律，当前美国Medicare不覆盖治疗肥胖症的药物。但是，如果这些治疗继续显示出对相关疾病的益处，包括心血管和肾脏疾病、肝纤维化（礼来最近报告了替尔泊肽在MASH中有希望的II期结果），情况可能会改变。
当然，更近的不确定性近在眼前——2024年11月美国大选。无论谁入主白宫，药品定价压力都将继续存在。
最值得我们关注的是，尽管中美关系日益紧张，但制药巨头仍在关注中国的潜力标的。
今年已经完成了几项重大交易，包括阿斯利康以12亿美元收购中国细胞疗法开发商亘喜生物，诺华收购肾脏疾病治疗开发商信瑞诺的剩余股份，金额不详。
知情人士透露，百时美施贵宝和赛诺菲也在寻找交易。百时美施贵宝业务发展负责人曾表示，该公司对中国市场的主要兴趣在于ADC药物。海外投行人士表示，女性健康、医美、神经学和自身免疫也是有希望的并购对象。
1.Private biotech M&A surges amid difficult IPO market；Dive2.World Preview 2024: Pharma's Growth boost；Evaluate3.2024H1医疗健康领域投融资趋势盘点；医药魔方
封面图来源：123rf
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