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在《Nature Metabolism》期刊发表的这篇文章中，来自哥本哈根大学的科研团队探讨了孕期西方饮食模式与儿童和青少年神经发育障碍之间的关联。研究分析了COPSAC2010队列中508名母亲在怀孕24周的自我报告饮食模式，以及孩子在10岁时的神经发育障碍临床评估。结果显示，孕期西方饮食模式与注意力缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症的诊断显著相关。研究通过三个独立的母子队列验证了ADHD的发现，并通过母体和胎儿血液代谢组学分析，识别出15种在孕期改善ADHD预测的中介代谢物。纵向血液代谢组学分析显示，西方饮食模式代谢物评分与神经发育结果之间的关联在孕早期至中期持续显著。这些发现强调了针对孕期饮食干预以预防神经发育障碍的潜力，并强调了早期干预的重要性。
神经发育障碍，如注意力缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症，已成为全球范围内日益严重的公共健康问题。2020年，丹麦的数据显示，ADHD在男性中的累积发病率为5.9%，女性为3%；自闭症在男性中为4.3%，女性为1.8%。尽管遗传因素在这些障碍中占据重要地位，环境因素，尤其是孕期的饮食模式，也可能对儿童神经发育产生显著影响。已有研究表明，孕期的肥胖、代谢紊乱、压力以及个体营养元素的摄入与儿童神经发育障碍有关。高脂饮食已被动物研究证明会改变后代的大脑形态和行为，类似于神经发育障碍的表现。然而，这些动物研究的结果未必能直接应用于人类。
在现代社会中，西方饮食模式以高加工肉类、糖分、精制谷物的摄入以及低水果和蔬菜的摄入为特征，与人类历史上的传统饮食形成鲜明对比。这种饮食模式可能对发育结果产生影响。现有文献在评估孕期饮食模式与儿童神经发育障碍之间关系时，缺乏客观的饮食模式测量和对儿童期混杂饮食模式的调整。因此，深入研究孕期饮食，特别是西方饮食模式与儿童神经发育障碍之间的联系具有重要的公共健康意义。研究还强调了胎盘在孕期将营养物质从母体转移到胎儿的重要性，这些营养物质对胎儿大脑的发育和功能至关重要。
研究发现，孕期西方饮食模式与儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症的诊断显著相关。研究通过分析COPSAC2010队列中508名母亲的自我报告饮食模式和10岁儿童的神经发育障碍诊断，发现孕期西方饮食模式与ADHD和自闭症的诊断显著相关。研究还在三个独立的母子队列中验证了ADHD的发现，使用母体和胎儿血液代谢组学分析识别出15种在孕期改善ADHD预测的中介代谢物。研究结果表明，孕期早期至中期是饮食影响神经发育结果的关键时期，强调了针对孕期饮食干预以预防神经发育障碍的潜力。研究发现孕期西方饮食模式显著增加了儿童神经发育障碍的风险，尤其是ADHD和自闭症。具体而言，西方饮食模式与任何神经发育障碍的诊断（OR 1.53）、ADHD（OR 1.66）和自闭症（OR 2.22）显著相关。研究还通过血液代谢组学分析，识别出15种代谢物作为西方饮食模式与神经发育障碍之间关联的中介。这些代谢物主要来源于饮食成分和脂质，部分植物源代谢物如麦角硫因可能具有保护作用，而某些脂质相关代谢物则可能对神经发育产生负面影响。研究强调了孕期饮食对儿童神经发育的潜在影响，特别是在具有较高遗传风险和母亲孕前BMI较高的儿童中，西方饮食模式的影响更为显著。
这项研究的临床意义在于，孕期饮食模式的调整可能为预防儿童神经发育障碍提供了一条可行路径。尤其是对于有高遗传风险或母亲孕前BMI较高的家庭，调整饮食模式可能具有特别重要的意义。未来的研究应进一步探索孕期饮食对神经发育的因果关系，并验证干预措施的有效性，以指导临床实践中孕期饮食的个体化管理。
1. 研究设计与数据来源：研究利用了哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究2010 (COPSAC2010) 队列，包含508对母子。通过自我报告的孕期饮食模式数据和10岁时的临床神经发育障碍评估数据进行分析。研究还在三个独立的母子队列中对ADHD的发现进行外部验证。
2. 饮食模式识别：使用主成分分析(PCA)从孕期食物频率问卷的数据中识别饮食模式。两个主要成分分别代表“多样化饮食模式”和“西方饮食模式”，后者与高动物脂肪、精制谷物和高能量饮料摄入正相关，与水果、鱼类和蔬菜摄入负相关。
3. 代谢组学分析：利用母体和胎儿的血液代谢组学数据，识别孕期影响ADHD的中介代谢物。在三个母子队列的12个代谢组数据集中进行对比分析。
4. 统计分析：采用多变量回归模型评估饮食模式与神经发育障碍之间的关联，并调整混杂因素。使用高斯图形模型呈现饮食模式、神经发育结果和模型协变量之间的关系。通过稀疏部分最小二乘回归模型预测代谢物分数，并进行因果中介分析。
图1通过主成分分析（PCA）从营养成分中提取出怀孕期间的多样化饮食模式和西方饮食模式，并探讨这些饮食模式与食物组及神经发育结果之间的关联。A. 上面板展示了通过线性回归分析得到的食物组与饮食模式的关联，结果以95%置信区间表示。黄色代表与PC1正相关的食物组，红色和绿色分别代表与PC2正相关和负相关的食物组。分析基于594名参与者的数据，未进行多重检验调整。B. 下面板展示了多变量回归分析结果，显示饮食模式与神经发育诊断之间的关联，以OR和95%置信区间表示。基于508名参与者的数据，结果显示西方饮食模式与任何神经发育障碍诊断（OR 1.53，P=0.002）、多动症诊断（OR 1.66，P=0.002）和自闭症诊断（OR 2.22，P=0.002）显著相关，而多样化饮食模式与神经发育诊断无显著关联（P>0.288）。结论：西方饮食模式与儿童神经发育障碍的诊断显著相关，而多样化饮食模式未显示出显著关联。
图2：西方饮食模式与神经发育结果及协变量的关联图示
图2展示了孕期西方饮食模式与神经发育结果（包括ADHD和自闭症的诊断及症状负担）以及相关协变量之间的关联。A. 为了探讨孕期西方饮食模式与儿童ADHD诊断之间的关联，作者使用图示模型展示了部分相关性。模型中还包括儿童ADHD多基因风险评分（PRS）作为协变量。B. 为了研究孕期西方饮食模式与ADHD症状负担（ADHD-RS）之间的关系，作者通过图示模型展示了部分相关性。模型中同样纳入了儿童ADHD PRS作为协变量。C. 为了分析孕期西方饮食模式与儿童自闭症诊断之间的关联，作者使用图示模型展示了部分相关性。模型中加入了儿童自闭症多基因风险评分（PRS）作为协变量。D. 为了探讨孕期西方饮食模式与自闭症症状负担（SRS-2）之间的关系，作者通过图示模型展示了部分相关性。模型中同样包括了儿童自闭症 PRS 作为协变量。结论：孕期西方饮食模式与儿童神经发育结果（ADHD和自闭症的诊断及症状负担）之间存在显著的关联，这些关联在考虑了多基因风险评分等协变量后仍然显著。
图3：与西方饮食模式相关的代谢物及其在神经发育障碍中的中介作用
图3研究了在怀孕24周时与西方饮食模式相关的代谢物及其对神经发育障碍的中介作用。通过稀疏偏最小二乘模型，选择了43种代谢物，这些代谢物与COPSAC2010中的西方饮食模式相关。代谢物的正分数表示与该饮食模式的正相关，而负分数则表示反相关。通过系统的向后淘汰法，确定了15种代谢物作为西方饮食模式与任何神经发育障碍之间的中介。其中，饮食来源的化合物如麦角硫因显示出潜在的保护作用，而某些与脂质相关的代谢物则可能对神经发育产生不利影响。结论：研究表明，特定代谢物在西方饮食模式与神经发育障碍之间起到中介作用，部分代谢物可能具有保护或不利影响。
