缺氧敏感高分子通过竞争“硬脂酰辅酶A去饱和酶-1”辅因子增敏卵巢癌细胞铁死亡

The sch ematic illustration of hypoxia-responsive micelles in reversing the SCD1-induced ferroptosis resistance in ovarian cancer cells.

铁死亡因其独特的作用机制，被认为是一种有前景的癌症治疗策略。然而，卵巢癌中硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）的上调导致对铁死亡治疗产生耐药性。 锌离子 （Zn ²⁺ ） 是SCD1的辅因子，剥夺锌离子可以抑制SCD1的活性，从而增敏铁死亡。基于该假设，本研究报道了 一种缺氧响应型高分子胶束，用于增强卵巢癌细胞的铁死亡。SCD1抑制剂PluriSIn 1（Plu）和铁死亡诱导剂Auranofin（Aur）被共同包载在带有硝基咪唑的胶束中。在缺氧肿瘤微环境中，硝基咪唑转化为氨基咪唑，触发药物释放并诱导抗氧化分子（如谷胱甘肽、硫氧还蛋白和NADPH）的耗竭。同时，由于氨基咪唑与Zn ²⁺ 的配位能力强于组氨酸与Zn ²⁺ 的配位，这种转化可以剥夺SCD1的辅因子，从而增敏Plu和Aur的作用。在细胞和动物模型中进行了概念验证。这一工作将铁死亡诱导与SCD1抑制整合在一个缺氧响应载体中，为解决铁死亡耐药性提供了一种有前景的策略，并为卵巢癌治疗开辟了新途径。天津大学博士研究生罗佳佳、硕士研究生商娅琦和天津科技大学研究生赵宁为论文共同第一作者，天津大学赵燕军教授、李欣副研究员和天津科技大学孟璇博士为该论文的共同通讯作者。

天津大学赵燕军教授 ： 天津大学药学院教授，博士生导师。于大连理工大学、中科院大连化物所、伦敦大学国王学院获得学士(高分子)、硕士(生化)、博士(药剂)学位。2009年在制药公司MedPharm Ltd. (UK)短暂工作, 2011年在北京大学药学院张强院士课题组访问，2016年在美国伊利诺伊大学香槟分校材料学院程建军教授课题组访问。近年来主要从事自由基递送系统；生物材料与纳米材料；基于铁死亡机理的纳米药物；基于病理和生理的应答型药物递送系统；经皮给药系统的设计与评价等方向的研究，30余种SCI杂志审稿人，累计在《ACS Nano》, 《Nano Letters》,《Advanced Functional Materials》, 《Biomaterials》, 《Journal of Controlled Release》等杂志发表SCI论文100余篇。

课题组主 页：

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天津大学李欣副研究员 ： 博士生导师。2015年和2017年分别在北京大学药学院获得本科和硕士学位，2022年获得丹麦技术大学生物医学工程博士学位，随后在丹麦技术大学任博士后研究员。2023年至今任天津大学药学院副研究员。近年来主要从事基于纳米载体的活细胞装载修饰和抗原呈提策略来增强抗肿瘤免疫；基因递送脂质和聚合物纳米粒以及凝胶制剂等方向的研究。在《Cell Reports Physical Science》，《ACS Nano》等杂志发表SCI论文10余篇。

天津科技大学孟璇 ： 2020年获天津大学博士学位，现任天津科技大学生物工程学院，硕士生导师，现代产业学院教研室副主任，讲师。近年来主要从事于肿瘤微环境调控的智能纳米载体及刺激响应型生物材料的研究。在《Nano Letters》, 《Biomaterials》,《Journal of Controlled Release》,《Nano Research》等杂志发表SCI论文10余篇。