《科学》刊文评述中国在基因编辑疗法中已占先机，在癌症、遗传病治疗等领域9项试验值得关注

CRISPR是目前使用最为广泛的基因编辑工具，虽然这一技术诞生于西方国家，但在应用研究过程中，中国已经占得先机。在2015年，我国科学家“首次使用CRISPR对人类胚胎基因组进行编辑”的一项研究曾引发了全球的争论。如今，在中国，科学家们又开创了另一个世界先例。最近，我国研究团队表明，一种新的CRISPR变体可以在早期胚胎中对DNA进行化学修饰而非切割DNA，从而“矫正”引发血液疾病的致病突变。在应用CRISPR的10个临床试验中，有9个是在中国，相关的研究可以在clinicaltrials.gov数据库中查找。

据悉， 三个 不同的研究组 向 《 科学 》 杂志证实，他们正在用 CRISPR来 修饰癌症患者自身的 免疫细胞 并进行 注射。 一些正在进行 胃癌、肺癌和食道癌试验的科学家们 强调 ， 将 CRISPR 应用于临床 治疗 这些 疾病 还有 多年之遥。尽管如此 ， 来自 加利福尼亚大学洛杉矶分校的 Donald Kohn表示： “ 如果 能够真正 取得较好的成 果，他们 无疑 将在 这一 应用领域处于领先地位。 ”

一些研究 小组 通过 CRISPR 技术进行编辑并 释放 患者 的 T细胞， 从而对 肿瘤 进行靶向攻击 。 还有一些团队在利用 CRISPR 进行 PD -1的基因 的敲除。我们知道， 癌症可以触发 PD -1活 性 ，通过抑制免疫反应来保护自己。为了阻止这种防御，研究人员从 患者 身上提取 T细胞， 使用 CRISPR来 敲除 PD -1 基因 ，并重新注 射 被 编辑 的细胞来 抵抗 癌症。 由于 “破坏”一个 基因 要 比添加或替换 一个 基因更 为 容易，所以 该 策略被认为是在临床中 基于 CRISPR 技术进行试验的理想首选 。此外，以药物或其他基因 治疗技术靶向 PD -1已经在临床试验中显示出了 一定的疗效 。 总体而言 ，在自体 T细胞中敲 除 PD -1应该是 相对 安全的。

表：来自中国的9项试验（来源：Science）

目前，来自 中国人民解放军总医院的韩 为 东 教授研究团队 正在招募患者进行 相关 试验。 他们将使用 CRISPR敲除编码T细胞受体蛋白的两个基因， 同时添加一个 能使细胞识别和攻击白血病细胞的工程受体。 由于对 患者自身的 T细胞 进行 收集和 培养较为困难 ， 韩教授团队正在基于 供体细胞 进行基因编辑 ， 以备将来使用 。

来自我国 军事医学科学院的科学家们计划将 CRISPR 应用于 另一种情况 ： HIV 感染。 他们的目标是破坏 一种能够促使 HIV病毒感染的 T细胞表面蛋白基因。 具体而言，研究人员 将在体外 对 一 名 捐赠者的 T细胞前体细胞 进行编辑 ，然后再重新注入 体内 ， 以期 建立一个抗 HIV的 T细胞 群 。

此外， 来自 广州中山大学的研究人员正在 开发 一种含有基因编辑蛋白的凝胶，该凝胶将被应用于癌前人乳头状瘤病毒感染患者的宫颈 内 。 该团队希望 通过 基因编辑 蛋白的功能，对 被感染 病毒 的细胞 进行编辑，进而敲除 两 个 促进肿瘤生长的关键基因。这 或 将 成为基于 CRISPR 技术 进行的首次 人体试验 。

图： 刘宝瑞教授（来源：Science）

来自 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科 的 刘宝瑞团队正专注于胃癌和鼻咽癌的研究， 这两类癌症给 中国带来了巨大的负担。 CRISPR治疗可以为经过标准治疗 后 而没有其他选择的患者提供新的 治疗机遇 。 今年 4月以来，他的小组 基于该技术 治疗了两名胃癌患者，初步结果看来 还有 很有希望 的 。 杭州 市 肿瘤医院肿瘤科专家吴式琇 团队则 集中研究晚期食管癌。 到目前为止，他的团队已经治疗了 13例 患者 。

在出生前编辑 遗传性疾病 相关基因，进而避免遗传性疾病的发生也是基因编辑技术的应用领域之一 。 最近，来自 中山大学 的 遗传学家黄俊久 团队在 《 Protein  &  Cell 》上发表的一项工作，采用了一种称为 base editor (BE) 的系统在人类胚胎中 编辑 导致地中海贫血的单个碱基遗传突变。 结果表明，在试验的胚胎中，编辑效率超过了 20%。来自 圣乔治医学院 癌症遗传学家 Shirley Hodgson 表示 ， “这是分子编辑 领域 的又一个突破，但 仍然 需要做更多的研究来完善这一方法。 ”

中国 研究者在推动 CRISPR治疗 试验过程中 ，必须解决 本国的 道德伦理问题和安全审查。相比之下，在美国开展类似的试验，通常需要接受美国国立卫生研究院（ NIH）重组DNA咨询委员会、美国食品药品监督管理局和家庭机构的审查。“没有广泛的动物实验可能会很难得到认可。”来自杜克大学医学中心的Bryan Cullen说，他 们 正在利用 CRISPR进行小鼠的 试验 研究。

到目前为止， 美国 只有 一项试验得到了 NIH的许可 。 该试验 是 来自 宾夕法尼亚大学的一个研究小组，他们将 基于 CRISPR 技术应用于患者 T细胞中，在“破坏”