ABSK043联合伏美替尼，多少看不懂

药怪站住 · 公众号 · · 2024-05-14 07:30

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文|小药怪

2024年5月9 日，上海艾力斯医药科技股份有限公司（以下简称“艾力斯”，上交所代码：688578）与上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”，港交所代码：02256）联合宣布，和誉医药在研的口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043即将与艾力斯自主研发的甲磺酸伏美替尼片（商品名：艾弗沙®，以下简称“伏美替尼”）开展针对晚期非小细胞肺癌联合治疗的临床研究。本合作研究是一项多中心、开放的II期临床试验，内容包括ABSK043联合伏美替尼新药临床试验申请（IND或CTA）、临床剂量爬坡及剂量扩展的探索性临床试验。（引自艾力斯官网）。消息发布不久，笔者在星球里发表“安全性堪忧，同时赞同疗效存疑观点”，现准备详细分析下这个组合潜力。

伏美替尼是中国原研、具有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，分别于2021年3月、2022年6月获批EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的二线、一线治疗适应症。

ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。2023年ESMO，ABSK043首次释放FIH数据，2023年2月该剂量探索研究共纳入19例5个剂量组（200 mg qd至800 mg bid）晚期实体瘤患者，未观察到DLT，未达到MTD。最常见TRAE（≥10%）为皮疹和食欲减退，发生率皆为10.5%，未报道周围神经毒性，报道1例治疗相关3级甲状腺炎伴甲亢，激素治疗后康复（400 mg，bid），未发生4级/5级AE。Bid剂量组中7例疗效可评估患者，2例实现PR，皆是IO naive人群且都属于基因组不稳定人群，1例为MSI-H/dMMR EC患者（600 mg，bid），1例未伴有林奇综合征的乳腺癌患者（400 mg，bid）。

综上所述，ABSK043单药公开数据，样本量较小，取得PR的2例受试者，皆是免疫获益最佳人群-基因组不稳定人群，安全性和疗效需要进一步观察。

那么伏美替尼联合ABSK043，EGFR-TKI联合PD-L1抑制剂，疗效是否会产生协同作用？安全性又如何？首先我们需要定义这个组合未来的适应人群，既然用到伏美替尼，人群可锁定至EGFR突变NSCLC人群，占全部非小细胞肺癌的15%，晚期一线标准治疗仍为单药EGFR-TKI，适应症主要限定于经EGFR-TKI治疗后线，尤其是经三代药治疗的后线。这个市场也很大单竞争格局拥挤，且疗效benchmark不断攀升。

这个人群折戟过两项国际大III期，分别为Keynote-789和Checkmate-722，代表“PD-1＋化疗”策略，ORR近30%（vs 27%），mPFS为5-6个月（vs 5-6个月），mOS为16-20个月（vs 15个月），由此可见在化疗的基础上添加PDX，无论ORR、PFS、OS都没能带来获益，将人群进一步限定至PD-L1高表达人群后，获益有所提高，但仍有限。但在此基础上进一步联合抗血管生成类药物，则显示出非常好的前景，形成下述第一类治疗策略。

ABSK043联合伏美替尼，多少看不懂

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