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新冠英国突变株测序突变位点揭晓:与ACE2受体亲和力提高千倍!

YND科研绘图  · 公众号  ·  · 2020-12-21 16:09

正文

据英国《卫报》报道,当地时间12月19日,英国首相约翰逊发表全国讲话,由于新冠病毒的新变种,英国确诊病例数量在过去2周之内猛增,科学家认为,这种新变种比原始毒株的 传播性高出70%, S蛋白与人ACE2受体结合亲和力提高了1000倍。


政府决定从当地时间12月20日起,提升英格兰东南部、东部及伦敦等多个地区的防疫级别至 新增加的第四级 ,以遏制新冠病毒的传播速度。


备注:根据英国政府此前公布的防疫等级, 一到三级分别对应中、高和非常高三种疫情警戒程度,但由于疫情状况不容乐观,约翰逊于12月19日宣布了第四级防疫等级


疫情以来,虽然新亚型不断出现,但 英国的这一新突变株的传播能力异常恐怖。


这一毒株从9月在英国东南部出现,在英国迅速蔓延,目前已经成为伦敦地区的主要毒株。该病毒株在英格兰东南部的新感染病例中占43%;在英格兰东部占59%;在伦敦占62%。截止到12月10日英国已检测出46,710个该毒株的感染者。



一直追踪新冠病毒进化的英国爱丁堡大学教授Andrew Rambaut在virological.org上传了新突变株序列的分析, 指出这个新毒株有23个特殊突变,被命名为 B.1.1.7 亚型



冠状病毒表面的刺突糖蛋白( spike glycoprotein,S) 通过其受体结构域( RBD) 识别并结合宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2( ACE2) ,在介导病毒包膜与细胞膜融合导致细胞感染的过程中发挥关键作用,这使S 蛋白成为中和抗体和疫苗的主要抗原靶点。


SARS-CoV-2的S蛋白(Spike,刺突蛋白)与人类细胞表面的ACE2受体结合是新冠病毒入侵人类细胞的第一步。这次的新病毒株,被发现其新 型冠状病毒表面刺突糖蛋白受体结合区(RBD)上的6个关键交界面氨基酸中,发生一个突变N501Y;而Furin切割位点毗邻位置发生了P681H突变。


尽管N501Y早在南非出现过,但是与目前英国株的501Y.V2具有多个不同突变。尤其是该英国株在RBD突变和Furin毗邻同时出现了突变。大家有在Nextstrain上可见这两个毒株分属不同进化枝。


Furin蛋白酶切割位点对SARS-CoV-2的宿主细胞结合能力影响重大,Furin切割后的S蛋白稳定性降低,暴露出开放结构,使S蛋白与ACE2受体亲和力提高了近千倍。


这一毒株还发生了S抗原氨基酸删除突变69-70del,这一突变 可能有利于病毒逃逸宿主的免疫反应



目前,英国民众在四级防控措施下,除购买生活用品等少数情况外,民众需要尽可能地待在家中, “待在家中”的防疫建议也将被写入法律 ;“非必需品”的零售店铺、电影院、保龄球馆等室内娱乐场所以及理发店将停止营业;民众不能随意进出实施四级防控的地区。


与此同时,实施四级防疫限制地区的圣诞节活动将被取消,除特殊原因外不允许与家庭以外人员聚会,英格兰其它地区也仅允许最多3个家庭的成员聚会。


约翰逊表示,防疫限制举措需要持续2周,预计12月30日将根据疫情状况进行审查,以确定是否需要延长防疫举措,“我知道这个消息有多么令人失望,但我们没有其他选择”。


据英国《独立报》报道,在约翰逊宣布四级防疫限制举措后, 大量民众开始“逃离伦敦 ”,甚至有人租赁了汽车连夜逃离。来自布里斯托尔的伊齐表示,“我希望能够在圣诞节之前安全回家,并和父母团聚”。


内容参考:中国生物技术网、海外网、外事、hanson临床科研







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