主要观点总结
本文介绍了山东大学杨其峰团队在乳腺癌研究领域的最新成果。研究发现，葡萄糖代谢重编程是癌症的显著特征之一，而糖酵解与乳腺癌进展之间的联系尚未完全明确。通过RNA-seq分析，研究确定了circSIPA1L3作为能量应激后代谢适应的关键介质，并通过外泌体运输促进乳腺癌细胞的恶性行为。此外，研究还发现，circSIPA1L3介导的糖酵解增强引起的乳酸分泌增加促进了肿瘤相关巨噬细胞的募集及其促癌作用。这项研究强调了circSIPA1L3在乳腺癌中的诊断和预后价值，并可能成为潜在的治疗靶点。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及重要性
乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤之一，转移是导致预后不良的主要原因。了解乳腺癌进展的分子机制对于扩大治疗选择和优化患者预后至关重要。
关键观点2: 研究的核心发现
研究通过RNA-seq分析确定了circSIPA1L3在能量应激后的关键作用，它促进了糖酵解和乳腺癌的进展。此外，circSIPA1L3可以通过外泌体运输并促进乳腺癌细胞的恶性行为。
关键观点3: circSIPA1L3的具体作用机制
circSIPA1L3的升高表达与乳腺癌患者的预后不良有关。它通过介导葡萄糖代谢在乳腺癌中发挥致癌作用。此外，circSIPA1L3在乳腺癌患者血清中的高表达具有诊断价值。
关键观点4: 研究的临床意义
这项研究强调了circSIPA1L3作为乳腺癌的潜在治疗靶点的潜力。对于转移性乳腺癌等难治性病例，了解这种机制可能为开发新的治疗方法提供线索。
正文
乳腺癌
是最常见的恶性肿瘤，转移是预后不良的主要原因。
葡萄糖代谢重编程是癌症的显著特征之一，为肿瘤的生长和转移提供营养和能量。
然而，糖酵解与乳腺癌进展之间的潜在机制联系尚未完全阐明。
2024年6月8日，
山东大学杨其峰团队在
Molecular cancer
在线发表题为
“
Exosomal circSIPA1L3-mediated intercellular communication contributes to glucose metabolic reprogramming and progression of triple negative breast cancer
”
的研究论文，
该研究通过RNA-seq分析，circSIPA1L3被确定为能量应激后代谢适应的关键介质。
功能获得和丧失实验表明，circSIPA1L3对乳腺癌进展和糖酵解具有刺激作用，并且可以通过外泌体运输并促进乳腺癌细胞的恶性行为。
值得注意的是，circSIPA1L3介导的糖酵解增强引起的乳酸分泌增加促进了肿瘤相关巨噬细胞的募集及其促癌作用。临床上，根据238名乳腺癌患者队列，circSIPA1L3表达升高预后不良。此外，circSIPA1L3在乳腺癌患者血清中高表达，对乳腺癌患者具有很高的诊断价值。
研究强调了circSIPA1L3通过介导葡萄糖代谢的致癌作用，这可能成为乳腺癌有希望的诊断和预后生物标志物和潜在的治疗靶点。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。
尽管早期发现和多模态治疗取得了进展，但乳腺癌患者的预后仍然不令人满意。转移是预后不良的重要原因，转移性乳腺癌患者的平均5年生存率仅为25％。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的组织学亚型之一，具有进展迅速、侵袭性强、远处转移可能性高、预后差等特点。虽然TNBC在乳腺癌中的比例仅为15–20％，但占转移性乳腺癌的50％以上。
乳腺癌的转移是一个复杂的过程，具有遗传和表观遗传异常的特征，因此，更好地理解乳腺癌进展背后的分子机制将是扩大治疗选择和优化患者预后的重要一步。
先前的研究表明，肿瘤组织中的葡萄糖浓度低于正常组织，尤其是在快速生长的肿瘤中，面临着严重的营养缺乏环境。
为了满足细胞增殖和转移的需求，肿瘤细胞形成了与正常细胞明显不同的代谢模式，这已被公认为癌症的标志。有氧糖酵解，也称为瓦伯格效应，是癌症中的一个突出现象，即使在充足的氧气环境下，癌细胞也倾向于通过糖酵解而不是氧化磷酸化来获取能量。越来越多的证据表明，有氧糖酵解与肝癌、结肠癌和胃癌等各种肿瘤的高转移风险和不良预后密切相关。作为一种高度恶性的亚型，TNBC可能对能量和营养物质的需求增加，这表明有氧糖酵解对TNBC进展至关重要。
然而，糖酵解在乳腺癌中的具体作用和精确机制仍然大部分未知。
葡萄糖限制诱导的circRNA表达谱和circSIPA1L3的表征（图源自
Molecular cancer
）
非编码RNA参与多种肿瘤进展已被广泛报道。
其中，环状RNA（circRNA）是由前体mRNA反向剪接产生的共价闭合转录本，具有高稳定性、丰度和保守性的特点。越来越多的证据强调了circRNA在癌症相关生物学过程中的重要作用。外泌体是一种大小在40至120纳米之间的膜结合细胞外囊泡，可以通过传递各种生物活性分子来调节肿瘤微环境并实现细胞内通讯，对肿瘤生长、免疫反应、代谢重编程和癌症发展中的耐药性产生重要影响。
在此过程中，外泌体包裹的circRNA引起了研究者的极大关注，它们可以塑造周围细胞的行为，从而改变肿瘤微环境。
然而，外泌体circRNA是否可以通过调节有氧糖酵解来介导乳腺癌进展，其潜在机制有待进一步确定。
在这种情况下，进行了RNA-seq分析以识别与葡萄糖代谢相关的circRNA，并发现circSIPA1L3受能量应激显著诱导并与乳腺癌患者预后不良相关。此外，circSIPA1L3可以被包装到外泌体中并传输到周围的肿瘤细胞，进一步促进乳腺癌进展。从机制上讲，EIF4A3参与了circSIPA1L3的上调，导致IGF2BP3及其靶基因表达增加，包括乳酸输出载体SLC16A1和葡萄糖摄入增强剂RAB11A，它们协同作用通过增强糖酵解进一步对乳腺癌干性和进展发挥刺激作用。
总之，数据描述了外泌体circSIPA1L3在支持糖酵解促进癌症进展方面的新作用，并有望作为潜在的治疗靶点用于乳腺癌的临床干预。
参考消息：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02037-4
