“一人我饮酒醉，醉把佳人成双对......” 作为一个正常的成年人，想必大家都有喝高了的经验。我们只知道断片儿这种事情对肝不好，其实对脑子也不好，特别是我们这种间歇性智障人群，再经常断个片儿那基本上智力是没救了，然而，这事从生物学角度到底是怎么回事儿？
急性酒精摄入与小神经胶质细胞活动被抑制活动和紧随其后的一系列炎症反应相关。急性酒精中毒对大众健康产生了广泛影响，宿醉与四肢与躯干的急性震颤甚至死亡相比似乎已经是比较“轻微”的症状了。
最近的研究表明，饮酒与神经炎症有关，这种效应可能是神经功能障碍和神经退化的一个重要原因。（回复
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小神经胶质细胞是大脑中先天免疫细胞，在摄入酒精后大脑免疫应答的主要执行者，在对酗酒者验尸时发现，小神经胶质细胞的标记物Iba1等高表达。
为了研究与酒精有关的神经炎症机理，研究人员使用体外鼠小胶质细胞培养和体内小鼠模型，研究了急性酒精摄入和急性酒精戒断对神经小胶质细胞活动与炎症介质产生的影响。
结果发现，急性酒精摄入（4.5、6 g/kg的剂量灌喂小鼠）会影响小神经胶质细胞的基因表达模式，如CD68的mRNA表达分别在6h下调27%，随后在12、18和24 h上调了30%、36%和35%。
左坐标BEC：血液中的酒精浓度，在18h时回复0mg/dL
右坐标：基因mRNA表达情况
鉴于小神经胶质细胞的标记物表达变化只能说明该细胞的活性，随后，该实验检测了促炎症细胞因子TNFα和Ccl2在急性酒精摄入后的表达情况，AB图显示表达曲线基本与CD68一致，CD图显示摄入酒精剂量越多，细胞因子表达量越高。
当然，有炎症因子的产生，就有抗炎症因子IL-1ra和IL-4等的对抗。然鹅，还是要提醒下不要过分依赖自己的抵抗机制......
为了排除酒精是在体内对内皮细胞、星形胶质细胞甚至神经元等细胞起作用从而影响大脑免疫基因的表达，作者又进行了体外小胶质细胞BV2的一系列实验，结果发现急性酒精暴露会改变其细胞因子的表达模式。
作者为了进一步精准的确认被小神经胶质细胞直接调控表达的基因，他们使用CSF1R抑制剂PLX5622处理小鼠三周（使小神经胶质细胞损耗），然后再进行急性酒精摄入从而评估对大脑基因表达的影响，结果发现对中枢神经系统其他细胞类型的分子标记物表达并没有产生多大的影响。
但是，小神经胶质细胞损耗会改变大脑神经免疫的应答模式，完全抑制了酒精戒断诱导产生TNFα的表达、部分抑制了Ccl2的表达并增加了多个死亡受体基因LTα、TL1A和FasL的表达。此外，该细胞的损耗只对炎症过程有一定的影响，这表明还有其他的细胞群也会导致与酒精相关的神经炎症。
作者总结急性酒精摄入和小神经胶质细胞损耗对大脑神经免疫基因表达的影响图如下：
仔细看来，这个酒精与神经相关的文献也充分吻合了肿瘤的研究套路，即A作用于B改变CD等的表达从而对功能进行影响。So，虽然只图一乐但麦子还是奉劝大家“远离酒精，贪杯伤脑”啊！
参考文献：T. Jordan Walter and Fulton T. Crews, Microglial depletion alters the brain neuroimmune response to acute binge ethanol withdrawal. Journal of Neuroinflammation (2017) 14:86
