霍奇金淋巴瘤占我国淋巴瘤整体发病率的8-11%。霍奇金淋巴瘤是目前治愈率最高的肿瘤之一,但如何在确保疗效的基础上减少治疗带来的远期毒副反应是仍需要进一步探讨解决的问题。其治疗原则与病理类型及分期相关。
经典型霍奇金淋巴瘤中,早期、晚期及复发难治霍奇金淋巴瘤的治疗上亦有差异。早期霍奇金淋巴瘤中将具有大肿块、血沉大于等于50mm/h、B症状、病灶累计大于等于3个淋巴结或2个结外病变者归为预后不良组。HD10针对预后良好型霍奇金淋巴瘤的研究显示受累野20GY+2周期ABVD为早期预后良好型HL的治疗新标准,5年总生存率可达98%,而再增大放疗剂量或增加化疗周期未见总生存率有明显提高;同时HD13研究显示去掉D或B均不能保证疗效,因此更进一步支持ABVD是标准;除此之外,对比综合治疗和单纯化疗的随机临床试验结果支持单纯化疗替代放化联合治疗的可能性,值得探索PET-CT指导下的单纯化疗。而对于早期预后不良组患者,GHSG HD11研究显示4个周期BEACOPP基线方案较标准的ABVD方案疗效相当,但具有更多的毒性,ABVD方案在预后不良的患者需要联合30GY的放疗;而GHSG HD14研究进一步表明2个疗程 BEOCOPP + 2个疗程ABVD的强化方案PFS优于标准的4周期ABVD,为患者带来更多的获益,强化方案的毒性增加可被复发的减少和第二次治疗的毒性所抵消,所以目前推荐2 ABVD +2 esc BEOCOPP +30Gy IFRT作为其标准治疗。对于晚期霍奇金淋巴瘤患者,研究显示ABVD方案仍是目前的治疗标准,而Stanford V方案与ABVD方案的FFS、OS 无明显差异,是ABVD外的备选方案, 其毒性可接受,操作复杂,同时强调了放疗的作用。此外,对于IPS≧4 患者,BEACOPP方案是目前探索的方向。GHSG-HD9等研究显示对于晚期HL增量BEACOPP方案取得了好的疗效,仍需进一步探索。除此之外,CD30单抗Brentuximab Vedotin疗效确切,耐受性好,其与化疗药物联合作为一线治疗的临床研究正在进行中。对于耐药复发的霍奇金淋巴瘤的治疗,解救化疗+HCT/ASCT仍为金标准。对于早期单纯放疗后复发难治的霍奇金淋巴瘤的解救治疗应按照晚期霍奇金淋巴瘤的治疗原则进行。而对化疗后复发和难治的霍奇金淋巴瘤患者,初始耐药者可选择高剂量化疗联合ASCT;对于经过化疗达到CR,无病生存期>1年的复发者,可用原来使用过的联合化疗方案行解救治疗,而无病生存期<1年的复发者,则需更换新的方案行解救治疗,二线方案依据复发的时间和以往药物的应用选择,方案包括C-MOPP、ICE、GCD等。另外,化疗后复发和难治霍奇金淋巴瘤的靶向及免疫治疗药物治疗也值得进一步重视。CD30在HRS细胞上特异和密集表达,抗CD30单抗Brentuximab Vedotin为目前临床重要的新药,主要用于自体造血干细胞移植后高复发风险或复发或者不适合移植的二次复发患者。研究显示Brentuximab Vedotin+ ESHAP联合化疗在能耐受高剂量化疗联合ASCT的复发难治霍奇金淋巴瘤的干细胞采集中均无动员失败;在移植前的诱导化疗应用可使患者获得96%的总生存率。另外,在霍奇金淋巴瘤中,大于85%的R-S细胞过表达PD-L1,所以PD-1单抗的应用逐渐明显。目前研究较多的为Nivolumab和Pembtolizumab。关于Nivolumab的CA-209-039研究显示患者可获CR、OR分别为22%、87%,2年PFS可达87%;CheckMate205B研究结果同样支持其应用。关于Pembtolizumab的KEYNOTE-013研究显示患者24周总生存率可达100%,获CR、OR分别为16%、65%,KEYNOTE-087研究患者亦从中获益不少。