【一周新资讯--乳腺癌 340】2024 W4701

主要研究结果：

• 对351例HR+/HER2-乳腺癌患者进行多组学分析，揭示HR+/HER2-乳腺癌具有高度异质性的肿瘤免疫微环境

• HR+/HER2-乳腺癌的免疫异质性与MAP3K1突变相关，通过实验验证了MAP3K1突变能够减弱CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫

• 机制上，MAP3K1突变通过促进抗原肽转运蛋白1/2(TAP1/2)mRNAs的降解抑制MHC-I介导的肿瘤抗原呈递，从而驱动肿瘤免疫逃逸

• 临床前模型：后生元酪胺能够逆转MAP3K1突变引起的MHC-I减少，从而增强免疫疗法的疗效

参考文献：

Cai Y, Liu CC, Zhang Y, Liu Y, Chen L, Xiong X, Shao Z, Yu KD. MAP3K1 mutations confer tumor immune heterogeneity in hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer. J Clin Invest. 2024 Nov 12:e183656. doi: 10.1172/JCI183656. Epub ahead of print. PMID: 39531335.

主要研究结果：

• 乳腺癌易感基因包括：ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CDH1, CHEK2, PALB2, RAD51C & RAD51D

• 在临床检测和基于人群的队列中，分别有6.5%和4.6%的DCIS女性携带种系致病变异(PV)

• 相比于浸润性导管癌(IDC)女性，DCIS女性的BRCA1、BRCA2和PALB2 PV的发生率显著更低(临床队列：2.8% vs. 5.7%；基于人群的队列：1.7% vs. 3.7%)，而ATM和CHEK2的PV发生率相似

• 两个队列中，ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2 PV与DCIS风险增加显著相关(OR>2.0)，但只有BRCA2 PV与高危(OR>4)相关

• 在DCIS高渗透性基因的PV携带者中，对侧乳腺癌的15年内累积发病率为23%

参考文献：

Huang H, Couch RE, Karam R, Hu C, Boddicker N, Polley EC, Na J, Ambrosone CB, Yao S, Trentham-Dietz A, Eliassen AH, Penney K, Brantley K, Bodelon C, Teras LR, Hodge J, Patel A, Haiman CA, John EM, Neuhausen SL, Martinez E, Lacey JV, O'Brien KM, Sandler DP, Weinberg CR, Palmer JR, Bertrand KA, Vachon CM, Olson JE, Ruddy KE, Anton-Culver H, Ziogas A, Goldgar DE, Nathanson KL, Domchek SM, Weitzel JN, Kraft P, Dolinsky JS, Pesaran T, Richardson ME, Yadav S, Couch FJ. Pathogenic variants in cancer susceptibility genes predispose to Ductal Carcinoma In situ of the breast. Clin Cancer Res. 2024 Nov 8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1884. Epub ahead of print. PMID: 39513960.

主要研究结果：

• 临床前研究：在Luminal/HER2低表达(IHC 2+/FISH-)乳腺癌模型中，吡咯替尼与化疗有协同抗肿瘤作用

• 48例高危Luminal/HER2低表达EBC接受新辅助吡咯替尼联合化疗(EC-T)

• 26例(54.2%)获得主要终点RCB 0/1

• ≥3级TRAE为43.8%，最常见为腹泻20.8%

参考文献：

Gong C, Xia Y, Zhu Y, Yang Y, Lin Q, Liu Q, Yang W, Ling L, Zhong J, Duan Z, Zeng Y, Cheng Z, Shen J, Zeng Y, Chow LWC, Song E. Preclinical study and phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib combined with chemotherapy in luminal/HER2-low breast cancer: PILHLE-001 study. Cell Rep Med. 2024 Nov 2:101807. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101807. Epub ahead of print. PMID: 39510070.