南京大学胡一桥团队Nat Nanotechnol：仿生纳米粒子，特异性干扰肿瘤代谢！

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营养贪婪是肿瘤最显著的特征之一。然而，营养剥夺产生的临床益处有限。 戈谢病是一种遗传性代谢紊乱，细胞产生胆固醇-葡萄糖苷，胆固醇-葡萄糖苷在溶酶体中积累，导致细胞损伤。

2024年5月13日，南京大学胡一桥团队在 Nature Nanotechnology 在线发表题为“ Nanoparticles for inducing Gaucher disease-like damage in cancer cells ”的研究论文， 该研究开发了一种纳米颗粒(AbCholB)来模拟天然脂蛋白携带的胆固醇，并在癌细胞中启动戈谢病样损伤。

AbCholB由苯硼酸修饰的胆固醇(CholB)和白蛋白组成。癌细胞将纳米颗粒吸收到溶酶体中，在溶酶体中，CholB与葡萄糖反应并产生一种胆固醇-葡萄糖苷样结构，这种结构抵抗降解并聚集成微尺度晶体，以葡萄糖依赖的方式引起戈谢病样损伤。此外，mTOR的营养感知功能被抑制。正常细胞与癌细胞相比，竞争营养物质的能力较差，因此可以避免严重的损伤。 这项工作提供了一种生物启发的策略，通过利用癌细胞的营养贪婪来选择性地阻止癌细胞的代谢作用。