近年来，肝细胞癌（HCC）的发病率在全球范围内呈上升趋势。早期发现和诊断对于提高HCC患者的生存率至关重要。然而，传统的甲胎蛋白（AFP）检测在敏感性和特异性方面存在局限性，难以满足早期筛查的需求。因此，研究者们不断探索新的生物标志物和评分系统来提高HCC的早期检测效率。近期，一项发表于
Hepatology
的Ⅲ期生物标志物研究表明，HES V2.0在检测HCC方面表现出色，甚至超越了广泛使用的GALAD评分系统。
本研究是一项前瞻性标本收集、回顾性盲法评估的Ⅲ期生物标志物队列研究，在德克萨斯肝细胞癌联盟（THCCC）中进行。研究纳入了2016年12月21日至2022年2月2日期间在4个德克萨斯州城市的8家肝脏诊所接受肝硬化监测的患者，随访至2022年7月31日。入组标准包括：年龄≥18岁，Child-Pugh评分A或B，至少接受过一次肝脏超声或CT/MRI检查，以及签署知情同意书。排除标准包括：不受控制的肝失代偿、既往HCC病史或非肝癌恶性肿瘤病史。
研究者前瞻性收集了患者的血液样本，并在每次监测肝脏成像后6个月内分离存储血清样本。随后，使用Microchip毛细管电泳和液相结合测定法在uTASWako i30免疫分析仪系统上对血清样本进行AFP-L3、AFP和DCP的回顾性检测。检测过程对病例和对照状态进行盲法处理，且生物标志物水平未用于临床决策。
本研究共分析了2 331例肝硬化患者的数据，其中125例患者在随访期间发展为HCC。这些患者的平均年龄为62.1岁，其中男性占72.8%。与未发展为HCC的患者相比，发展为HCC的患者年龄更大、男性比例更高、基线时血小板和白蛋白水平更低，且更常患有HCV。
HES V2.0在检测任何HCC和早期HCC方面的灵敏度均高于HES V1.0。在固定FPR为10%的情况下，HES V2.0检测任何HCC的灵敏度比HES V1.0高6.4%~13.0%，检测早期HCC的灵敏度高2.4%~10.5%（表1）。然而，在AUROC方面，两者没有显著差异。
表1. 在总体队列（非HCC，n=2 206）中检测任何HCC（n=125）
在总体和各个时间点（包括HCC诊断前6个月、12个月和24个月）上，HES V2.0检测任何HCC的灵敏度均高于GALAD和ASAP。例如，在总体上，HES V2.0检测任何HCC的灵敏度比GALAD高7.2%，比ASAP高5.9%。对于早期HCC，HES V2.0在总体上、HCC诊断前12个月和24个月的灵敏度也高于GALAD和ASAP，但在HCC诊断前6个月的灵敏度与GALAD相当。
此外，在亚组分析中，无论是病毒性病因还是非病毒性病因的肝硬化患者，HES V2.0检测任何HCC的灵敏度均高于GALAD。在性别分层分析中，HES V2.0在男性和女性患者中的灵敏度也均高于GALAD。
在检测任何HCC或早期HCC方面，HES V2.0与GALAD的总体一致性分别为83.2%和79.8%（Cohen’s kappa系数为0.66和0.60），且在HCC诊断前6个月内的一致性最高（87.3%）（表2）。对于不一致的HCC病例，HES V2.0比GALAD检测出更多的真阳性HCC，即具有更高的增量阳性产出。
本研究表明，HES V2.0在检测HCC方面表现出色，其灵敏度显著高于GALAD和ASAP。HES V2.0的优势可能源于其综合考虑了多种临床变量和生物标志物的纵向变化。尽管需要进一步的外部验证，但HES V2.0有望成为未来HCC早期检测的重要工具。通过不断改进和优化检测策略，有望提高HCC的早期诊断率，从而改善患者的预后和生活质量。
原文链接：El-Serag HB, Jin Q, Tayob N, et al. HES V2.0 outperforms GALAD for detection of HCC: A phase 3 biomarker study in the United States. Hepatology. 2025;81(2):465-475. doi:10.1097/HEP.0000000000000953
