清除肿瘤的不是T细胞？

肿瘤免疫治疗的假设的主角一直是T细胞，可能在部分情况下，清除肿瘤细胞的并非T细胞，那么，是否会给肿瘤免疫治疗带来新的机遇？

虽然随着单细胞技术的发展，我们有机会将肿瘤微环境以及肿瘤宏观环境的细胞进行“精准”分析，了解其功能以及相互作用。但是我们依旧只是了解了冰山一角，部分结果甚至可能相悖。

曾经有研究显示B细胞是区分应答者和无应答者的有效标志物，罗氏等发现DC细胞是PD-L1抗体发挥作用的关键细胞亚群。

最近莱顿大学医学中心和Genmab在Cancer Cell上的文章，给了大家更多的视角。

两个诱导炎症型肿瘤微环境的治疗模型

单从细胞计数来看，应答者和五应答者比较：效应细胞增多，M1增多，M2减少。

进一步清除CD8+T细胞（CD8抗体）、NK细胞（NK1.1抗体）、巨噬细胞（CD115抗体）、中性粒细胞（Ly6G抗体）

清除CD8+T细胞和巨噬细胞，对抗肿瘤效应影响显著；相比之下中性粒细胞和NK细胞基本无影响。

进一步发现，清除CD8+T细胞，会导致M1巨噬细胞数量减少，且与CCR5相关。

CD8+T细胞是M1巨噬细胞形成所必需的。

后续，研究者的进一步实验证实了，M1细胞及其分泌的iNOS的效应功能。

简评：作者通过实验发现了巨噬细胞的抗肿瘤效应功能，而非之前的辅助功能（吞噬提呈抗原，分泌细胞因子）。巨噬细胞和T细胞，主配角的关系，有时候会互换。

更多研究数据，请仔细阅读原文：van Elsas et al., Immunotherapy-activated T cells recruit and skew  late-stage activated M1-like macrophages that are critical for therapeutic efficacy，Cancer Cell,2024,42,1032–1050