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在《继PD-1抑制剂被证实可消除HIV感染细胞》后，CAR-T疗法也要出手对抗艾滋了！
目前，服用抗逆转录病毒药物（cART）是治疗艾滋病比较有效的方式，其可以将患者体内HIV的数量控制在几乎无法检测的水平，但并不是治愈，因为艾滋病病毒会永久性地整合到感染细胞的基因组中，隐藏在体内，几乎不可能根除，不过，这一现状或将逆转了。
近日，加利福尼亚大学洛杉矶分校研究人员在《PLOS Pathogens》期刊上发表的一篇名为《Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS》论文中称，他们利用造血干细胞（造血干/祖细胞或HSPC）携带嵌合抗原受体基因，制造出了能够检测并破坏HIV感染细胞的CAR-T细胞。
值得一提的是，这些CAR-T细胞不仅摧毁了HIV感染细胞，其活性时间还超过了两年，这表明该新疗法有望提供抗艾滋病病毒的长久免疫力。
那么，科学家们究竟是如何借鉴CAR-T疗法的抗癌思路来对抗HIV的呢？
原来，HIV感染细胞需要用到一种被称为CD4的分子，基于这一点，研究人员就利用CAR-T细胞截断HIV与CD4之间的基本相互作用，并使干细胞来源的T细胞靶向感染的细胞，当CAR-T细胞分子上的CD4与HIV结合时，CAR-T分子的其他区域发出信号导致细胞活化，从而杀死HIV感染的细胞。
慢病毒载体示意图-CD4是HIV的主要受体
C46CD4CAR细胞保护CD4+T细胞并降低多种组织中的病毒载量（图片来源 PLOS）
同时，在动物实验中，给豚尾猴进行输注后，研究人员发现基因改造过的自体干细胞可以长期存活在骨髓中，没有排斥现象和任何副作用，而且成功分化成了具有抵抗HIV感染的CAR-T细胞，更令人震惊的是，在超过两年的实验周期中，研究人员自始至终都能够检测CAR-T细胞。此外，这些细胞广泛分布于整个淋巴组织和胃肠道，这也是HIV在感染者中复制和存留的主要位点。
在转导的HSPC输注产物中的慢病毒基因标记，接受表达C46CD4CAR（CAR）或C46CD4CARΔZeta（对照）的慢病毒转导的自体HSPCs移植的四只雄性少年豚尾猴（图片来源 PLOS）
该疗法有着抑制HIV感染效果（图片来源PloS ）
该项研究也是首次在灵长类动物中证明基于造血干细胞改造的CAR-T能够长期提高抵抗HIV的能力，并对针对艾滋病以及多种癌症的CAR-T细胞免疫疗法都起到了一定的指导作用。
加州大学洛杉矶分校的Anjie Zhen作为此次研究的研究员之一，他表示，将这种改造后的CAR-T细胞植入骨髓，它们就会成长为功能性免疫细胞，在体内长期“巡逻”，一旦潜伏病毒出现就及时清理，或可使患者获得对HIV的终身免疫，如果再结合其他治疗策略，如抗逆转录病毒疗法，这种方法可能效果会更好。
研究人员希望，这种疗法可以减少感染者对抗病毒药物的依赖，降低治疗成本，并使艾滋病毒有可能从其体内的藏身之处根除。
Scott Kitchen （图片来源：UCLA 医学院官网）
据加州大学洛杉矶分校 David Geffen 医学院的免疫学家Scott Kitchen透露，该疗法可能会在两年后开始临床试验，现阶段，他正在与私人基因疗法公司 Calimmune 和其他人讨论如何开发这种方法。
文 |史士云
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