恶性肿瘤是一类肿瘤相关基因突变引起的疾病。既然肿瘤的发生与基因密切相关，那么肿瘤是否会像遗传性耳聋、血友病、进行性肌营养不良等单基因遗传病一样，在家族中代代相传呢？答案是肯定的。如果导致肿瘤发生的致病突变发生在生殖细胞层面，那么获得该突变的后代则有可能发生肿瘤。
什么人群一生中患癌的风险高达70-80%，且有50%的可能会传给下一代？
结直肠癌
是人类主要恶性肿瘤之一，其发病率和病死率分别位于世界第3位和第4位。每年有120万新确诊病例，并且有超过60万名患者死于结直肠癌，其中20%-30%呈现家族遗传的特征，
每年新诊断的结直肠癌患者中有约3%是遗传性的林奇综合征（Lynchsyndrome）患者。
一般人结直肠中的腺瘤发展至腺癌需时8~10年，而林奇综合征患者仅需2~3年左右，这部分患者容易忽视临床关注。
结直肠癌是林奇综合症最常表现的癌种，其一生中患结直肠癌的风险高达70-80%。
在女性林奇综合症患者最常表现的癌种是子宫内膜癌，比结直肠癌的患病风险更高，其终生患子宫内膜癌的风险也高达70%。
什么是林奇综合征？
林奇综合症由DNA错配修复（mismatchrepair，MMR）系统相关基因的突变引起，能诱发多种癌症的常染色体显性遗传性癌症易感综合症。
林奇综合症为常染色体显性遗传，具有明显家族聚集性；患结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等癌症风险高。
为什么林奇综合征患癌风险增加？
由于人体是二倍体，也就是每一个基因有两份，一份来自父亲，一份来自母亲。以BRCA1基因为例，假如遗传自父母的两份基因都是正常的，则即便是人体的某一个细胞后天由于环境的影响而发生了一个基因的突变，但是另一份基因还是正常的，那么必须恰好非常“倒霉”，过了一些时间，恰好在同一个细胞的另一份正常的BRCA1也突变失活了，则BRCA1就失去了抑制癌症发生的作用，逐渐地就引发了癌症的发生。
但是对于天生从父母里遗传了一份异常的BRCA1的人，他全身的细胞都有一份BRCA1是突变的，那么后天环境只要再有任何一个因素将另一份正常的BRCA1突变给诱导突变失去了功能，那么癌症也就发生了。
所以可以比喻来说，正常人是双保险，而遗传了某些特定基因突变的人，其只有一份保险，这导致患癌的风险极大地增加，这部分人患的肿瘤也叫遗传性肿瘤。
林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，有50%的可能会传给下一代，而一旦有了这个突变基因，患癌率高达80%，甚至切除了癌变的肠子后，仍有得肠癌的可能。
随着对林奇综合征的研究逐步深入，学者们认识到
林奇综合征主要有四种基因缺陷造成的
，这四种基因分别是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。
这四种基因医学上称为MMR，当DNA复制出错时，错配修复基因就会站出来，表达出错配修复蛋白对错误复制的DNA进行“纠错”。因此，MLH1、MSH2、MSH6、PMS2这四个错配修复基因是人体内DNA复制过程中的纠错“警察”。
但这四个基因也会出现遗传缺陷，导致错配修复蛋白不能表达或表达减少，DNA复制过程中的纠错“警察”会严重缺员，DNA复制过程中出现的错误会不断传给子代细胞并不断积累，最终启动子代细胞的癌变过程，人体就会患大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关性肿瘤。
是否能对高风险人群建立“预警”？
美国临床肿瘤学会指出
基因检测
是确诊林奇综合征的最有效方法，其意义在于发现高风险，并在医生的指导下制定一套科学的防治方法，可以帮助患者有针对性的改善生活习惯，早预防、早发现、早治疗，将癌症扼杀在摇篮里。
基因检测发达国家已比较普及，而国内还处于兴起阶段。美国已逐步完善林奇综合征筛查计划，并在全国范围内开展相关基因检测，使结直肠癌的死亡率降低了35%，而国内大多数林奇综合征患者不知道自己携带有这类基因突变，加之林奇综合征具有家族性和遗传性，甚至会延误家族性患癌人群的最佳治疗时间。
英国一项研究者呼吁所有医院在患者确诊后自动进行基因检测，并且该检测需定期开展，同时集中登记所有的林奇综合征患者。研究者指出，这会增加所有人对于林奇综合征的认识和理解，包括了解多少人被这种疾病困扰，以及治疗方法、护理方式和结果是否存在地域差异。
因此，基因筛查的意义正在于给林奇综合征的家人建立“预警”，提示有较高风险患有林奇综合征的人做好疾病的早预防、早诊断、早治疗。
林奇综合征基因缺陷预测癌症有什么意义？
如果检查出MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四基因中某基因缺陷，那以后有多大可能患癌症？患什么癌症？下表列出不同癌症在平均人群和林奇综合征人群中的患癌风险。
看出来了吗？MLH1/MSH2基因缺陷患癌可能最大，有27%-74%可能患结肠癌，14%~54%可能患子宫内膜癌，此外也有一定可能患胃癌、卵巢癌、胆道系统癌。而这四种基因缺陷所发生的癌以结肠癌、子宫内膜癌最为常见。
因此NCCN、AJCC等癌症权威机构建议所有的大肠癌患者入院后均应做林奇综合征检测，阳性患者的直系亲属做相应的MMR基因检测，对于有这种基因缺陷的亲属及时给予健康干预，做到早预防、早治疗。通过一个简单的检测就能让整个家族远离绝症。
检查出林奇综合征基因缺陷该怎么办？
如果患者检查出了错配修复基因缺陷，也知道自己有很大可能性患癌，岂不陷入担心得癌的恐惧之中？其实大可不必。
由于遗传到的基因是没有办法改变，至少目前是改变不了的，但是如果提前知道了自己某些基因的突变情况，患癌风险情况，就可以提前预防，在饮食、环境接触、经常性自检上注重。
对于携带上述基因缺陷的林奇综合征，NCCN建议在20~25岁开始肠镜检查，或者如果其家人在20-25岁前患林奇综合征相关肿瘤，则应在最早诊断此疾病年龄的前2-5年开始检查肠镜，而且每1~2年进行一次检查。
同时对于确诊的林奇综合征妇女，基于个人意愿，在没有生育要求的情况下可严格按照NCCN指南的推荐，考虑预防性子宫切除和双侧卵巢输卵管切除。如果患者不愿预防性手术，则建议25~35岁开始每年进行子宫内膜活检、阴道超声检查以及Ca-125筛查。
同时NCCN建议从30-35岁开始每3-5年检查一次胃十二指肠内镜以排除胃癌，从25-30岁开始每年进行尿液检查以排除泌尿系统肿瘤，从25~30岁开始每年进行神经系统体格检查以排除中枢神经系统肿瘤。
因此，即使患者检查出错配修复基因缺陷，也不必要陷入恐慌之中，只要做到针对性的定期、全面的检查，采取必要的预防措施。
参考文献：
1.Lancet.2014Apr26；383(9927)：1490-1502.
2.NEnglJMed.2000Jul13；343(2)：78-85.
3.Gastroenterology.2014Aug；147(2)：502-26.
4.（2017.V3）NCCN临床实践指南：遗传家族高风险评估-结直肠癌
