最近我们在介绍平衡的时候提到了分子层面的平衡(
国自然假说中最多的一种模式:平衡与失衡,除了Th17/Treg、M1/M2外还有哪些?
),分子层面平衡里面有个比较有意思的现象:
来源于同一个基因的两个转录本的作用相反,即同样来源于基因
A
有两个
RNA
(或者蛋白),但
A
和
B
的作用是相反的,即
A
和
B
互相拮抗,从而实现基因
A
功能的平衡
,而
A
和
B
的平衡一般受到的调控是
可变剪接(选择性剪接,
Alternative Splicing
)
,这个主题我们已经介绍了好久了,今天再简单回顾一下,然后再说三个新的
Alternative
分子事件。
可变剪接(
Alternative Splicing, AS
)是真核生物基因表达调控中的一种复杂机制,它允许单个基因通过不同的剪接方式产生多种不同的
mRNA
剪接异构体(
isoforms
)。
可变剪接在国自然中研究比较多的一类机制热点:
-
DDX24
通过调控
IKBKG
可变剪接
参与自噬介导的肺癌耐药机制研究
-
UBE2B
可变剪接
失调在结核病中抑制巨噬细胞凋亡的机制及诊断价值研究
-
NOTCH3
胞内段
NICD3
调控
FN1
可变剪接
促进结直肠癌细胞上皮间充质转化的作用和机制
-
RBM25
通过
DAXX
可变剪接
调控
MAPK
通路促进心衰的机制研究
2
)可变多聚腺苷酸化
可变多聚腺苷酸化(
Alternative Polyadenylation, APA
)是真核细胞中
mRNA
成熟过程中的一种重要转录后调控机制。它涉及在前体
mRNA
(
pre-mRNA
)的
3'
端选择不同的多聚腺苷酸化信号位点(
polyadenylation signal site, PAS
),从而产生具有不同
3'
非翻译区(
3'UTR
)长度的
mRNA
亚型。这一过程可以影响
mRNA
的稳定性、翻译效率以及蛋白的细胞定位。
与
AS
相比,
APA
在国自然中项目也越来越多: