【外泌体之非小细胞耐药篇】

摘要

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，NSCLC常常对化疗耐药，也容易引起转移扩散，从而导致病人的治疗受限及不良的预后。NSCLC是异质性的，由上皮性及间质性NSCLC细胞构成。而其中的间质性NSCLC细胞则被认为是引起化疗耐药的原因，但这个表型是如何转移到其他的NSCLC细胞目前是尚未知的。在这篇文献中，作者假设间质性NSCLC细胞通过分泌细胞外囊泡、外泌体，从而将化疗耐药表型转移周围的上皮性NSCLC细胞。

正文

Figure1: Oncogenic mutations cause EMT and promote drug resistance in normal lung epithelialcells (HBECs).

人支气管上皮细胞 ( HBEC ；30KT)

通过三个常见的NSCLC癌基因的突变（ 敲除 P53，KRASV12过表达，敲除LKB1），可以使得圆形的HBEC转变为细长型的间质样表型 (Figure 1A).而这些形态发生改变的细胞还伴随着CDH1（编码E-cadherin的基因）表达的下降和转录因子SNAI1, SNAI2, TWIST, ZEB1和 ZEB2表达的增加(Figure 1B). 此外在 间质化表型30KT p53/KRAS/LKB1还和干细胞样表型也具有一定相关性(Figure 1C and 1D). 作者还发现间质化表型30KTp53/KRAS/LKB1对 铂类 化疗药物、吉西他滨类药物或铂类和吉西他滨联用的化疗都明显具有更高的耐药性(Figure 1E). 总的来说，这些都说明了间质型不同与上皮型细胞，具有更多的干性，同时对NSCLC的常规化疗方案具有耐药性。

Figure2: Exosomes derived from 30KT p53/KRAS/LKB1 cellspromote chemoresistance

作者分别细胞系30KT和30KT p53/KRAS/LKB1中分离出外泌体，发现来自细胞上清液的这些外泌体的确具有外体的形态的脂质双层(Figure 2A). 同时这些细胞外囊泡的大小也的确与外泌体类似（直径30-150nm）(Figure 2B). 这两个细胞系分泌的外泌体数量是类似的(Figure 2C)，且都含有外泌体标记蛋白HSP70和 CD63 (Figure 2D).，以上均说明了来自上皮型和恶性间质型HBECs的外泌体在形态、大小、浓度上均没有明显差别.