1.
试验药物简介
PT-112
注射液
是静脉注射的小分子磷铂，
本试验的适应症是晚期实体瘤。
2.
试验目的
评估
PT-112
注射液联合吉西他滨注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。估
PT-112
注射液联合吉西他滨注射液以
II
期推荐剂量治疗晚期胆道癌患者的抗肿瘤作用。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
其它
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
47
人
4.
入选标准
1
年龄
18~75
岁（含
18
和
75
岁），性别不限；
2
仅适用于
I
期剂量递增阶段：标准治疗方案无效或无标准治疗方案的经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体肿瘤（包括但不限于胆道癌、胰腺癌、卵巢癌等）患者；
3
体力状况
ECOG
评分为
0-1
；
4
预计生存时间大于
12
周；
5
受试者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：骨髓储备基本正常：中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
，血小板≥
100
×
109/L
，以及血红蛋白≥
90 g/L
；肝脏功能基本正常：血清中白蛋白≥
3.0 g/dL
；胆红素≤
1.5
×
ULN
，
ALT
和
AST
≤
2.5
×
ULN
，如有肝转移或原发性肝癌患者，则
ALT
或
AST
≤
5
×
ULN
；肾功能正常：肌酐≤
1.5
×
ULN
或酐清除率≥
60 mL/min
（按照
Cockcroft -Gault
公式）；凝血功能基本正常：
INR
≤
1.5
×
ULN
，
APTT
≤
1.5
×
ULN
；
6
心脏功能：左心室射血分数（
left ventricularejection fraction
，
LVEF
）≥
50%
；有脑转移史的受试者，无论接受放疗或未接受治疗，经研究者诊断为病情稳定、不需要再采用类固醇激素或抗惊厥药物者。
7
育龄妇女（定义为
50
岁以下或者
50
岁以上的在筛选前闭经短于
12
个月的妇女）血清β
-HCG
检查阴性。
8
受试者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。
9
适用于
II
期试验阶段的其他入选标准：经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者，包括肝内胆管癌（
IHCC
），肝外胆管癌（
EHCC
）和胆囊癌（
GBC
）。
10
适用于
II
期试验阶段的其他入选标准：未接受过针对不能手术切除或转移性胆道癌的系统治疗或仅接受过一种系统性抗肿瘤化疗方案治疗的患者；接受过一种方案的辅助或新辅助化疗并且在化疗结束后超过
6
个月复发的可以入组。
11
适用于
II
期试验阶段的其他入选标准：按照
RECIST 1.1
标准至少存在一个可测量病灶。
5.
排除标准
1 HIV
抗体阳性。
2
活动性肝炎，（乙肝：
HBsAg
阳性伴肝功能异常且
HBV-DNA
≥
1000IU/ml
；丙肝：
HCV-RNA
阳性且肝功能异常）。
3
开始使用研究药物前
14
天内接受过皮质类固醇
>20mg/
天强的松或等剂量的其他激素（除非用于预防放射学检查期间的造影剂反应）、生长因子治疗（如，促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、重组人血小板生成素）、输血治疗。
4
受试者既往治疗造成的毒副作用未恢复至
CTCAE
≤
1
级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外。
5
在开始使用研究药物前
28
天内存在任何等级的外周神经病变。
6
已知对铂类药物和
/
或吉西他滨过敏或超敏的患者。
7
开始使用研究药物前
28
天内接受过重大手术。
8
开始使用研究药物前
28
天内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲和丝裂霉素
C
）；开始使用研究药物前
6
周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素
C
；开始使用研究药物前
1
周内接受过姑息性局部放疗；开始使用研究药物前
1
周内接受过抗肿瘤作用的中草药治疗。
9
药物无法控制的高血压患者（正常范围为舒张压
60~90mmHg
，收缩压
90~140mmHg
）。
10
患有急性细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗者或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温
>38.5
℃）。
11
具有中大量体腔积液需处置的患者。
12
患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用史。
13
签署知情同意书前
6
个月内存在以下任一种情况：未控制的充血性心力衰竭（纽约心脏病学会分级
II~IV
级）、心绞痛、心肌梗死、脑卒中（腔性梗塞除外）、冠状
/
外周动脉搭桥手术、肺栓塞。
