IFN-γ可限制寨卡的感染？

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随着寨卡越来越热，尤其是看到国自然的中标项目，对于寨卡相关的研究也是多之又多。那么针对于寨卡基本的问题，比如说在妊娠期的感染过程的具体影响，其实很多还是未知的。这里有一项新的报道值得注意。

最近“Cell Host Microbe”上刊登了一篇题为“Gestational Stage and IFN-λ Signaling Regulate ZIKV Infection In Utero”的文章（回复170926可下载，一周有效）。

其中对寨卡引发的胎儿畸形发生的妊娠时期、IFN-γ对于寨卡感染的影响等方面进行了研究阐述。揭示了寨卡引发的胎儿畸形在小鼠中表现在妊娠期，IFN-γ受体缺乏使得寨卡感染风险升高，IFN-γ能够抑制寨卡在人类妊娠中期胎儿和母系组织中的感染。

首先作者建立了一个在胎儿感染寨卡中的跨胎盘传播的模型，这个模型是缺乏IFN-γ的。通过接种野生型和巴西本土株孕鼠来评估寨卡感染发病的时间。研究结果表明，虽然在妊娠期胎盘ZIKV复制的最高水平在早期阶段就能观察到，但同时寨卡的胎盘垂直传播和复制可以发生并持续整个孕期。

此外，母亲的I型干扰素信号通路的完整性似乎不是这个时间依赖型表型的关键决定因素。由于不同孕周胎盘的不同感染可以反映母体感染的变化，所以作者评估了怀孕母体组织ZIKV水平。在利用之前建立的模型感染5天后，在脾脏和脑组织发现有病毒载量和病毒血症。

接种E6、E9、 E12后5天没有实质性的差别（如下图结果），这些数据表明，母体和胎儿的胎盘是用来观察病毒学表型的依赖因素，而不是用来评估ZIKV全身感染的差异。

对于怀孕母体寨卡感染超声分析已经显示胎龄依赖胎盘和胎儿病理和病理性后遗症，包括小头畸形、宫内生长迟缓、神经发育听觉和视觉缺陷、脑皮质变薄等，为了深入了解这些表型的基础，他们研究了IFN-γ抑制剂的胎儿模型以寨卡接种，结果显示该模型导致胎儿普遍死亡（如下图所示）。

为了进一步验证IFN-γ在寨卡复制中的作用，作者做了原位杂交实验，用抗IFN-γ的单克隆抗体与寨卡RNA进行原位杂交实验，最终实验结果表明，IFN-γ在胎盘及交界区制约着寨卡病毒的复制。

那么为了建立他们研究结果的相关性，他们评估了IFN-γ信号在外植体模型寨卡感染的意义。他们取得妊娠中期健康的母体和胎儿组织，分离出绒毛膜绒毛、胎儿的羊膜和绒毛膜等。

一方面他们证实了组织特异性标志物的表达，另一方面发现IFN-γ抑制人类妊娠中期母体和胎儿组织移植寨卡病毒的感染。（如下图）

最终作者整理总结如上图所示，寨卡病毒导致的胎儿不良的后果的程度与胎盘和妊娠期感染的时间有关；孕产妇和胎儿组织中的IFN-γ抑制胎盘和胎儿的寨卡感染；IFN-γ治疗限制了寨卡在孕鼠和人妊娠中期组织中的传播感染。

看来确实IFN-γ对于寨卡感染有重要影响，但进一步的研究也应该继续深入，对于日后寨卡的治疗和药物筛选奠定基础。