据 Insight 数据库统计，本周（7 月 28 日—8 月 3 日）全球共有 72 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3
款获批上市，1 款申报上市，3 款进入 III 期临床，16
款获批临床，8 款申报临床。
下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。
本周国内共有 45 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款启动 III 期临床，16 款新药获批临床，12 款申报临床。
1、信达生物：「玛仕度肽」新适应症报上市，治疗 2 型糖尿病
8 月 1 日，CDE 官网公示，信达生物
GLP-1R/GCGR 双重激动剂
玛仕度肽注射液的新适应症申报上市，并获得受理。
玛仕度肽的肥胖症上市申请已于今年 2 月获 CDE 受理。根据信达生物公开资料，
本次申报的新适应症为
2 型糖尿病
。
截图来源：CDE官网
玛仕度肽（研发代号：IBI362）由信达生物与礼来共同开发。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。
玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
2024 年 2 月，玛仕度肽的首个 NDA 获 NMPA 受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。
Insight 数据库预测，该适应症申请预计将于 2025 年第三季度获批。
玛仕度肽当前共开展了五项 III 期临床研究，包括：1）在中国超重或肥胖受试者中开展的 III 期临床研究
（GLORY-1）
；2）在中重度肥胖的中国肥胖受试者中开展的 III 期临床研究
（GLORY-2）
；3）在初治的中国 2 型糖尿病患者中开展的 III 期临床研究
（DREAMS-1）
；4）在口服药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的 III 期临床研究
（DREAMS-2）
；5）在中国 2 型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的 III 期临床研究
（DREAMS-3）
。
7 月 22 日，信达生物宣布玛仕度肽在中国 2 型糖尿病受试者中开展的 III 期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点，展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益。
此前，玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗 2 型糖尿病的 III 期临床 DREAMS-2 也已达成研究终点，玛仕度肽展现出显著优效于度拉糖肽的降糖疗效，并在减重、心血管代谢指标均展示出了更优越的综合获益。
截图来自：Insight 数据库官网
2、正大天晴：PD-L1 单抗新适应症报上市，一线治疗肾细胞癌
8 月 1 日，CDE 官网显示，正大天晴自主研发的 PD-L1 单抗贝莫苏拜单抗联合创新药盐酸安罗替尼胶囊的新适应症上市申请已获受理，用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）。
这是贝莫苏拜单抗注射液申报上市的
第 3 个适应症
，是盐酸安罗替尼胶囊申报上市的
第 8 个适应症
。本次新适应症的上市申请也是
国内首次
使用双国产创新药组合一线免疫治疗晚期肾细胞癌。
肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，RCC 占全部肾癌病例的 80%~90%。据统计，2022 年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为 7.7 万例和 4.6 万例。约三分之一的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有 20-50% 出现肿瘤远处转移。
ETER100 研究（NCT04523272）是一项随机、开放、阳性药物平行对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊和对照组一线治疗晚期不可切除或转移性 RCC 的有效性和安全性。研究显示，相较于对照组，贝莫苏拜联合安罗替尼一线治疗晚期 RCC 可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时改善 ORR、OS 等次要终点。关于详细的研究数据，正大天晴将在近期国际学术大会上公布。
此前，安罗替尼已获《CSCO 肾癌诊疗指南 2023》推荐用于转移性或不可切除性透明细胞肾细胞癌的治疗，随着临床开发不断强化，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗有望为晚期肾癌免疫治疗提供新的思路。
1、康方生物：「依沃西单抗」第 2 项适应症，单药一线治疗 NSCLC
8 月 2 日，据 CDE 官网显示，康方生物全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗上市申请拟纳入优先审评，
单药用于 PD-L1 阳性（TPS≥1%）EGFR 突变阴性、ALK 阴性局部晚期或转移性 NSCLC 的一线治疗
（受理号：CXSS2400080）
。
截图来自：CDE 官网
今年 5 月，依沃西单抗已经获批上市，适应症为联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的二线治疗。
本次新适应症被纳入优先审评，让依沃西单抗临床应用有望从二线向一线 NSCLC 挺进，以及从联合疗法向单药疗法的扩展，让药物的效能和适应范围得到了显著增强。
依沃西单抗是一款 PD-1/VEGF 双特异性抗体，在 2022 年 12 月与 Summit Therapeutics 达成协议以 50 亿美元总额实现 License out 交易，罕见高额引起行业震动。
基于康方 Tetrabody 技术设计，依沃西单抗可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。其抗 PD-1 端采用派安普利单抗的结构，抗 VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。
PD-1
抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中展现出显著的疗效。这主要归因于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，使得联合疗
法能够更为有效地抑制肿瘤。
然而，依沃西单抗作为单一药物能够同时阻断这两个靶点，或许在增强抗肿瘤活性方面更具优势。初步临床数据显示，依沃西单抗表现出卓越的抗肿瘤效果，其整体疗效优于单一 PD-1 抗体，且减少了抗血管生成相关的严重出血风险等常见严重不良反应。
值得注意的是，依沃西单抗在针对 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 的 III 期注册
临床研究（HARMONi-2 或 AK112-303）中，与帕博
利珠单抗作为一线治疗的对比数据表现出显著优势。
结果表明，依沃西单抗在 PD-L1 TPS 1-49% 和 PD-L1 TPS ≥50% 人群中均显著延长了无进展生存期（PFS）。各亚组分析显示，无论是鳞癌、非鳞癌患者，还是有无肝转移、脑转移的患者，依沃西单抗均展现了强阳性的疗效。
此外，依沃西单抗组的总体安全性良好，未出现新的安全性信号。
依沃西单抗因此成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。
目前在国内，依沃西单抗一线治疗鳞状 NSCLC 的研究已进入临床 III 期阶段。此外，针对卵巢上皮癌、胆道癌、肝细胞癌及结直肠癌等多种适应症的研究也已进入临床 II 期。
截图来自：Insight 数据库官网
1、第一三共：B7-H3 靶向 ADC 在中国启动 Ⅲ 期临床，治疗小细胞肺癌
7 月 29 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，第一三共登记了一项 B7-H3 靶向 ADC DS-7300a 的 Ⅲ 期临床试验。
该研究拟在复发性小细胞肺癌（SCLC）受试者中比较 DS-7300a 与医生所选治疗的安全性和有效性。
根据 Insight 数据库显示，DS-7300a 此前已在海外进入 Ⅲ 期临床，是
全球范围内首个进入 Ⅲ 期临床的 B7-H3 靶向 ADC。
截
图来自：
药物临床试验登记与信息公示平台
B7-H3 是一种跨膜蛋白，和 PD-L1 同属于 B7 家族。研究发现，B7-H3 在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌等。而在小细胞肺癌中，大约 65% 的患者肿瘤中都呈现 B7-H3 高表达的现象。这使其成为了癌症领域一个有前景的治疗靶点。特别是在缺药的小细胞肺癌领域，
B7-H3 已
展现出了较为惊艳的治疗效果。
DS-730
0a（Ifinatamab Deruxtecan，I-DXd）是一款潜在 first-in-class 靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓
扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
第一三共曾在 2023 年 9 月披露了 DS-7300a 在一项治疗晚期小细胞肺癌患者的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究的亚组分析结果，DS-7300a 表现出了持久的疗效。数据如下：
截图来自：Insight 数据库网页版
本次在中国登记的是一项随机、开放、国际多中心 Ⅲ 期临床试验（
IDeate Lung02，
C
TR20242805
），该研究
是全球多中心研究 IDeate Lung02 的一部分，在全球范围内于今年 1 月首次在
ClinicalTrials.gov
平台登记，国内预期纳入 70 名患者。
根据 Insight 数据库，
全球范围内尚未有靶向 B7-H3 的药物获批用于治疗任何癌症，但已有 50 个靶向 B7-H3 的项目进入到临床阶段
，这些药物类型包括 CAR-T、ADC、双特异性抗体、放射性药物等等。
具体到靶向 B7-H3 的 ADC 领域，全球已有 14 个项目进入到临床阶段
。从研发进度来看，
目前只有第一三共的
DS-7300a
和翰森制药的
HS-20093
进入到 Ⅲ 期临床试验
。
值得注意的是，
DS-7300a 和 翰森 B7-H3 ADC 在国内登记
Ⅲ
期临床时间仅差 7 天，可见竞争之激烈
。
截图来自：
Insight 数据库网页版
2、阿斯利康：C5 补体抑制剂国内启动 III 期临床
7 月 31 日，根据药物临床试验登记与信息公示平台，阿斯利康启动了一项国内 III 期临床试验。
该试验是一项单臂、开放标签、多中心研究，旨在评估
瑞利珠单抗（
Ravulizumab，商品名 Ultomiris
）
在初治成人阵发性睡眠性血红蛋白尿
症（PNH）患者
中的有效性、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性。
截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台
瑞利珠单抗是 Alexion 公司开发的长效 C5 单克隆抗体，独特的设计让它具有比第一代 C5 补体抑制剂更长的半衰期。在治疗 PNH 患者时，它只需每 8 周静脉给药一次就可以有效控制溶血的发生。
目
前，瑞利珠单抗已经在国外批准多种自身免疫性疾病，包括 PNH、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、重症肌无力以及视神经脊髓炎。
PNH 是一种由于多能造血干细胞层面的糖化磷脂酰肌
醇 A 类（PIGA）基因体细胞突变引起的罕见疾病。尽管被视为良性疾病，但在传统治疗手段下，患者的生存率仍然亟需改善。
除瑞利珠单抗外，阿斯利康的另一款 C5 单克隆抗体依库珠单抗（最初由 Alexion 开发）早在 2018 年于我国获批上市，用于治疗 PNH，后续它还获批了抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）和 aHUS 两个罕见病适应症。
在今年 2 月和 4 月，PNH 治疗领域迎来了两款新药的获批，分别是罗氏的
可伐利单抗和诺华的伊普可泮。此外，越来越多的药企也在 PNH 治疗方面加紧布局。2024 年 5 月 28 日，再鼎医药与合作伙伴再生元启动了 C5 抗体 Pozelimab 和 C5 siRNA 疗法 Cemdisiran 联合治疗 PNH 的 III 期临床试验。
国内药企在 PNH 治疗领域也表现积极。目前，恒瑞医药的 HRS-5965、科越医药的 KP104、天辰生物的 LP-005 以及美悦生物的 MY008211A 均已进入临床 II 期阶段。
3、施维雅：IDH1/2 双重抑制剂在中国启动 Ⅲ 期临床，治疗脑胶质瘤
本周，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，施维雅在中国登记了一项 Ⅲ 期临床试验，旨在评估 Vo
rasidenib（S095032/AG881）治
疗
携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者
的效果和安全性。
今年年初，美国 FDA 和欧盟 EMA 已受理了该药的上市许可申请。根据 Insight 数据库，
这也是全球范围内首个申报上市的 IDH1/2 双靶点抑制剂
。
截
图来自：
药物临床试验登记与信息公示平台
脑胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。在中国，脑胶质瘤年发病率为 5～8/10 万，5 年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。当前，脑胶质瘤治疗以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法，临床上的治疗目标是尽可能延长患者的无进展生存期和总生存期，同时提高患者的生活质量。
Vorasidenib 是施维雅在 2020 年通过收购 A
gios 公司所得的一款口服、选择性、高度脑渗透性的双重抑制剂，针对突变型异柠檬酸脱氢酶 1 和 2（IDH1 和 IDH2），拟开发用于治疗携带 IDH 突变的低级别弥漫性脑胶质瘤。
2023 年 3 月，Vorasidenib 的全球、随机、双盲、Ⅲ期临床试验 INDIGO 研究（NCT04164901）达到了主要终点及关键次要终点，该试验旨在患有 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级少突或星形胶质瘤且仅接受过手术治疗的患者中，比较 Vorasidenib 与安慰剂的疗效。试验数据如下图显示：
截图来自：Insight 数据库网页版
施维雅本次在中国登记的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究，研究的目的是在携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者中评估 Vorasidenib 的有效性、安
全性和药代动力学（PK）特征。
IDH 是抗肿瘤药物研发领域的重要靶点之一。全球范围内，已有 3 款 IDH 单靶点抑制剂获批上市，用于治疗不同各类型的癌症，但尚未有 IDH 双靶点抑制剂获批。
除
Vorasidenib 外，
和黄医药的 HMPL306 是全球研究进度第二快的 IDH1/2 双靶点抑制剂，已进入 Ⅲ 期临床。
其它已进入临床阶段的同类在研药物还有贝达药业的 BPI-221351、礼来的 LY3410738、Nerviano Medical Sciences 的 NMS-173。
1、恒瑞医药：1 类新药 HRS-6209 乳腺癌联合疗法获批临床
7 月 31 日，恒瑞医药宣布子公司山东盛迪医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展一项 HRS-6209 联合 HRS-1358 或 HRS-8080 或芳香化酶抑制剂或氟维司群用于乳腺癌的治疗的临床试验。
其中，
HRS-1358 是恒瑞医药自主研制的新型、高效、选择性的靶向雌激素受体（ER）降解的 PROTAC 分子
，能够高选择性地降解 ER，抑制 ER 转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。
HRS-8080 是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性的口服雌激素受体（ER）降解剂。
可高选择性地降解 ER，抑制 ER 活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于 ER 阳性及 ER 突变的乳腺癌的治疗。
HRS-6209 是恒瑞医药自主研发的新型、高效、选择性 CDK4 抑制剂
，能够抑制 CDK4/cyclinD 复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在 G1 期，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于恶性肿瘤治疗。
乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。根据 2024 年全球癌症流行病学报告，乳腺癌的发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位，全球每年乳腺癌新发病例数约 231 万，死亡 67 万，位居女性恶性肿瘤发病率和死亡率首位。
境外部分，本周共有 28 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，1 款申报上市，6 款获批临床。
8 月 1 日，Adaptimmune Therapeutics 公司宣布，
美国 FDA 加速批准 TECELRA® (Afamitrisgene autoleucel) 上市，用于治疗患有
不可切除或转移性滑膜肉瘤的成人患者，这些患者之前接受过化疗，HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P 或 -A*02:06P 呈阳性，并且其肿瘤表达 MAGE-A4 抗原。
值得一提的是，
TECELRA 不仅是全球首个获批上市的实体瘤癌症 T 细胞疗法，也是全球首款获批上市的 TCR-T 细胞疗法
。
截图来自：
Adaptimmune 官网
软组织肉瘤有 50 多种类型，可根据肿瘤出现在脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管或深层皮肤组织中的情况进行分类。滑膜肉瘤约占所有软组织肉瘤的 5% 至 10%。三分之一的滑膜肉瘤患者在 30 岁以下被诊断出患有该病。转移性疾病患者的五年生存率约为 20%，大多数接受晚期疾病标准护理治疗的患者都会经历复发，并需要接受多种疗法，这类患者急需新的治疗选择。
TECELRA 是一种针对黑色素
瘤相关抗原 A4 (MAGE-A4) 的工程化 TCR-T 细胞疗法。
TECELRA 使用每个患者自身的免疫细胞在一次性输注治疗中识别和攻击癌细胞，这与目前晚期滑膜肉瘤的治疗标准有显著不同。此项批准为被诊断患有这种肉瘤的患者提供了新的选择。
ECELRA 的获批是基于 SPEARHE
AD-1 研究队列 1 的结
果，该试验纳入了 44 名患者。主要疗效结果是独立审查委员会确定
的总缓解率 (ORR)。
数据显示，
患者的 ORR 为 43%，完全缓解率为 4.5%
。
中位缓解持续时间为 6 个月
（
95% CI：4.6，未达到
）。在对治疗有反应的患者中，
39% 的患者缓解持续时间为 12 个月或更长时间
。
根据 Insight 数据库，全球范围内有 150 多个 TCR-T 在研项目处于临床试验阶段。在国内，目前也有 60 个 TCR-T 在研项目已进入或者获批临床。其中，香雪生命科学的 TAEST16001 注射液是和华夏英泰的 YT-E001 国内进度最快，均已进入到 Ⅱ 期临床阶段。
截图来自：Insight 数据库官网
2、口服治疗！阿尔茨海默病又一新药获 FDA 批准
7 月 30 日，Alpha Cognition 官网显示，FDA
批准 Benzgalantamine（ALPHA-1062）用于治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）。
