Phase I 期临床试验3+3剂量爬坡如何设计

大叔快评 · 公众号 · · 2024-03-20 00:00

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在临床一期试验中，3+3剂量逐步增加法是一种常用的剂量升级设计，旨在确定新药的耐受性和最佳治疗剂量。这种设计通常用于评估治疗剂量的安全性，并确定在后续临床试验中应该使用的适当剂量水平。

这种设计的基本原理是逐步增加患者接受的药物剂量，以便观察患者对药物的反应，并确定是否出现了不可接受的毒副作用。具体来说，该设计通常包括以下步骤：

1. 初始剂量确定：试验开始时，选择一个初始剂量，通常是接近预期的治疗剂量的一小部分。这个初始剂量应该足够低，以减少患者可能遭受的风险。

举例： TPX -00 05 设计了 8个剂量级别

2. 剂量逐渐增加：开始时，3名患者被分配接受初始剂量。如果在第一个患者接受初始剂量后没有出现不可接受的毒副作用，那么下一组3名患者将接受稍高剂量的药物。如果第一个组中的任何一个患者出现了不可接受的毒副作用，则剂量升级将停止，该剂量水平将被确定为 最大耐受剂量（MTD） ，并且后续患者将被分配到稍低的剂量水平。

如何确定MTD？在给定的治疗方案下，最大耐受剂量（MTD）是指在连续使用TPX-0005治疗的头21天内，预计不会在超过33%的接受治疗的患者中引起不可接受的毒性反应（DLT）的最高药物剂量。

3. 评估毒副作用和耐受性：在每个剂量