超百亿大药赛道上，被低估的biotech

2024开年，瑞博生物与BI总额超20亿美元的交易以及舶望制药与诺华总价值为41.65亿美元的交易，使国内对于小核酸药物的关注度迎来前所未有的高潮。

从全球角度看，已上市的小核酸药物销售额已从2016年的0.1亿美元增长至2023年的43.2亿美元。 Evaluate和BCG更是预测，2026年全球寡核苷酸类药物市场规模将超150亿美元 ，2020年-2025年复合年增长率35%。

将视角拉回国内，在刚过去的2024 H1中，也有15家核酸治疗药企斩获不同轮次共计超16亿元的融资。在投资人的真金白银之下，能够显而易见的是，小核酸作为一种应用潜力极大的创新药物机制，不仅吸引着MNC加码布局，同时其在肿瘤、罕见病等领域展现出的独特优势，也逐渐使小核酸药物成为继抗体、小分子药物后的第三大药物类别。

而今日， 浩博医药宣布完成了3700万美元A轮融资 ，不仅为中国核酸药物研发领域增添一笔大额融资，同时也进一步打开了小核酸药物的想象空间。

图源：浩博医药官网

浩博医药自2019年成立以来，短短五年内便建立了拥有自主知识产权的Med-Oligo™技术平台，并成功完成了三轮融资，每轮金额均超过亿元人民币。进入2024年，公司的发展速度更是按下加速键。 3月份，其核心产品——ASO药物AHB-137在国内外的临床试验中取得了显著进展 。7月11日， 中国药品监督管理局（CDE）宣布将AHB-137纳入突破性治疗药物品种 ，为公司带来了巨大的市场关注。紧接着，浩博医药在今日宣布完成了高达3700万美元的A轮融资，一跃成为2024年上半年国内核酸药物治疗领域融资额TOP 5的企业之一。

早在浩博医药的Pre A+轮融资阶段，bioSeedin就已经深入分析了AHB-137这一产品。 作为全球继GSK之后第二个同类在研的慢性乙型肝炎（慢乙肝）药物，AHB-137展现出了超越现有疗法的乙肝表面抗原清除能力和更高的安全性。

在2023年的欧洲肝病学会年会（EASL）上，浩博医药公布的AHB-137临床前数据令人瞩目。在HDI HBV小鼠模型中，与GSK836相比， AHB-137在每剂40 mg/kg的剂量下，最大能够将血清中的乙肝表面抗原（HBsAg）降低超3 log10（IU/ml）至LLOQ(lower limit of quantification，最低可定量浓度)以下 ，而GSK836在同一剂量下仅能降低1.8 log10（IU/ml）。如果说临床前数据为AHB-137的BIC潜力所正名，那么今年EASL该两款ASO药物的非头对头对比也足够让GSK捏一把冷汗。

在EASL2024上，研究人员报告了两项正在进行的国际多中心I期临床研究和在中国大陆地区开展的I/IIa期临床研究的部分数据。非头对头比较显示（用药方案、时间相同），HBsAg清除率分别为：AHB-137（5/40）vs GSK-836（4/23），其中GSK-836有两例在停药8周后出现HBsAg反弹。首次给药后第29天的抗病毒活性AHB-137显著优于 GSK-836 。这也就意味着， AHB-137不仅在HBsAg清除率上展现出了不输GSK-836的潜力，而且在抗病毒活性方面也显示出了显著的优势，能够使其成为GSK-836有力的竞争者。

上文提到，瑞博生物以及舶望制药总价值超60亿美元的交易使国内对小核酸药物的关注达到了前所未有的高度，但在这两笔国内出海事件之前，MNC早对小核酸赛道蠢蠢欲动。

22020年，诺华94亿美元收购The Medicines Company，核心资产是一款降胆固醇小核酸药物inclisiran，目前该款产品放量速度与心衰重磅药物诺欣妥基本一致，2023年已为诺华带来3.55亿美元销售额；2021年，诺和诺德以33亿美元（溢价72.61%）的价格收购Dicerna制药，诚意满满只为小核酸药物；除此之外，武田制药也支付了高达20.6亿美元的价格获得Wave公司中枢神经系统疾病ASO药物的授权开发。

能让如此多MNC集体加码布局的原因源自于小核酸药物的先天优势。其一，相比于抗体及小分子药物通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用 ，小核酸药物可直接调节上游基因表达，从而不易产生耐药性 ；其二，小分子药物的体内半衰期以小时计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，在体内的半衰期可以按照月来计算， 能够大大降低给药频次 ，因此对于治疗慢病具有极大优势，可以有效提高患者治疗依从性。

除此之外， 从罕见病拓展到常见病，也进一步捅破了小核酸药物市场天花板 。降脂赛道上，诺华的Leqvio在2024 Q1持续放量，同比大幅增长139%，实现销售额1.51亿美元；同期Alnylam的Amvuttra也以同比增速91%实现收入1.95亿美元；Ionis和Biogen合作研发的Spinraza更是继续霸占榜首，实现营收3.41亿美元。

小核酸药物自身的独特优势加之应用范围从罕见病向常见病领域扩展，这一趋势不断突破市场的潜在上限，其商业潜力日益显著。而浩博医药凭借着比肩MNC的小核酸药物，辅以资本的助力，也有望实现超预期发展。