一周一针，长效降糖减重！朱大龙教授解读：新药使84%患者血糖达标

药明康德内容团队：本次研究有何创新性发现？对 GLP-1RA在2型糖尿病早期患者中有哪些应用？

朱大龙教授： 伊诺格鲁肽作为全球临床进展较快的偏向型GLP-1RA，本次研究是国际上较早发布2期临床结论的试验。因为其较少招募β-arrestin，临床前药效显示超越其他 GLP-1RA 疗法，第20周时，1.2 mg/w的伊诺格鲁肽的 糖化血红蛋白（HbA _1c ） 降低效果（-2.39%）， 与其他 GLP-1RA疗法 在第40周时 HbA _1c 降低效果相当，甚至 超过了某些 GLP-1RA疗法 第40周时 HbA _1c 降低效果 。

朱大龙教授： 2012年，杜克大学Bob Lefkowitz教授因突破性地揭示G蛋白偶联受体内在机制获得诺贝尔化学奖，近期他在 Nature Review Drug Discovery 的采访里提到： 偏向型GLP-1RA，理论上有更强疗效或更低副反应的潜质，也是他目前聚焦的主要研究方向之一 。

鉴于偏向型的GLP-1RA能够减少与β-arrestin的结合，从而减少介导的G蛋白偶联受体内吞，最大效能的提高cAMP通道上的结合和下游介导，在分子生物学角度上，可实现减毒增效。 在药效上，显示出更低剂量、疗效卓越，或者同水平剂量、疗效 更优 的结果。当前其他 偏向型 G LP-1RA的减重效果数据，也与我们研究观察到的结果相似。

药明康德内容团队：治疗第22天即可观察到 HbA _1c 降低，如何解读这一结果？

朱大龙教授： 此前，有研究发现某些非偏向型 GLP-1RA治疗第 4周实现 HbA _1c 较基线下降 0.5%，说明 GLP-1RA药物改善血糖情况是比较迅速的 ，因此，我们想在研究中做进一步验证。 我们设计了多个观测节点，研究伊诺格鲁肽的降糖幅度和速度。结果很好，第22天就已观察到 HbA _1c 较基线下降约0.7%，这一数据与空腹血糖更快的响应也对应一致，初步印证了伊诺格鲁肽在糖尿病改善上又好又迅速。 偏向型分子与GLP-1R的结合效率高，对初治患者，临床上看到伊诺格鲁肽对 HbA _1c 在 20周降幅更大，且血糖降速更快。 这个发现在实际的临床治疗中，还是有意义的。

药明康德内容团队 ： 研究观察到伊诺格鲁肽具有一定的心血管获益，您如何看待这些疗效指标？

朱大龙教授： 伊诺格鲁肽凭借其偏向型的机制，在我们主导的3期临床研究中显示，1.2 mg组 HbA _1c 降糖幅度 达2.43%， HbA _1c ＜7.0%的患者比率达到80.3%， 伊诺格鲁肽 同期 开展的其他两项研究，在减小腰围、血压、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、转氨酶水平等心血管代谢指标上，均体现出对风险因素的有效控制。

伊诺格鲁肽凭借其偏向cAMP、继而减少内吞的独特机制，目前的数据显示出减毒增效、乃至CKM治疗方面不可多得的优势，未来有可能成为更适合中国人的降糖 选择。