减脂药的安全性？

近日，BioAge公司决定停止 一项 azelaprag+ tirzepatide 联用的Ⅱ期临床试验STRIDES，原因是，在接受azeraprag +tirzepatide的受试者中观察到转氨酶升高现象，而在tirzepatide单药组中未观察到。

受此消息影响，BioAge当日股价盘后大跌67%。

STRIDES是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，该试验旨在评估 azelaprag 单药/联合tirzepatide的安全性和耐受性。结果显示， azelaprag+ tirzepatide 组中的有11名受试者出现转氨酶升高。

目前，STRIDES已经停止新受试者招募，已入组受试者也停止给药。公司打算进一步分析已入组受试者的临床数据。

从公司CEO的发言来看，对 azelaprag 的未来并不乐观。

azelaprag 是BioAge的首选管线，也是公司能再次获得资本青睐的主要原因。

BioAge最早是一家致力于开发抗衰新疗法的Biotech公司， 成立于2015年。

当时，BioAge重点推进两条抗衰老管线BGE-117和BGE-175，前者是一种 缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶 （ HIF-PH ） 抑制剂 ，针对肌肉衰老。BGE-175是一种PGD抑制剂，针对免疫力衰老，当时已进入临床Ⅱ期阶段，BGE-175也是当时投资人最关注的一条管线。

不过，这两条核心管线仅让资本支持公司走到了C轮（2020年），在2021年，BioAge便先后BGE-175和BGE-117将两条管线放弃。

如果没有其他的管线支撑市场的期待，那么 BioAge可能就此陨落。

而 a zelaprag 让资本给予了公司又 一次机会。

2021年4月， BioA ge 从Amgen引进了 azelaprag， 2个月后（2021年6月），司美格鲁肽便获FDA批准减重适应症，凭借在减肥这 一适应症拓展，诺和诺德获得巨大的商业机会。

随着应用人群的不断扩大，司美格鲁肽的痛点——肌肉流失逐渐暴露出来，据统计，司美格鲁肽减掉的体重中有25%—40%是肌肉，肌肉流失除了导致运动能力下降，还会增加患心血管疾病、骨质疏松症等风险。

而azelaprag则显示出有望改善GLP-1肌肉流失相关的副作用。

azelaprag是一款口服小分子apelin 受体激动剂。 Apelin是一种在身体运动后释放的运动因子多 肽，可调节新陈代谢并促进肌肉再生。 Azelaprag旨在模拟apelin，来提高减重者 的基础代谢率和胰岛素敏感性，同时抑制炎症和肌肉萎缩。

在小鼠模型中，azelaprag与 tirzepatide联用时能 将减重率 增加一倍以上，同时恢复健康身体成分以及改善肌肉功能。在将 azelaprag与semaglutide联用时，也观察到了类 似的结果。

2022年12月，在BioAge公布的Ⅰb期临床试验中， azelaprag 显示可减少≥65岁健康老年人的肌肉萎缩，并维持肌肉蛋白合成。

azelaprag 的这一价值也吸引了GLP-1龙头礼来的青睐。2023年10月，BioAge与礼来达成合作，开展 azelaprag +tirzepatide联用的临床试验。此外，礼来还参与了BioAge的最新一轮融资，即2024年2月BioAge宣布在超 额认购的D轮融资中筹集1.7亿美元。

趁着风头，BioAge也进行了IPO， 2024年 9月， BioA